陈锦飞 教授

胃癌是全球第五大癌症类型和第三大癌症死亡原因。胃癌患者高死亡率是一项重大临床挑战，大多数胃癌诊断时已为晚期，预后不良，治疗方案有限，易转移和复发。内镜筛查对于诊断和治疗早期胃癌病变很有效，但仍是一个复杂的主观过程。液体活检可作为补充从而使内镜筛查更有效。目前，少数可用的生物标志物（CA19-9，CEA和血清胃蛋白酶原）对胃癌分期和患者随访作用有限。最初液体活检仅被指用于癌症患者血液中CTC的研究，现在主要扩展到包括ctDNA和ncRNAs等。CTCs计数与疾病的肿瘤负荷并行运行，因而比许多其他常用的可溶性生物标志物更有效地实时监测癌症。目前，诸多CTC检测方法可供选用，但美国FDA唯一批准用于CTC计数的技术是基于抗EpCAM抗体的CellSearch系统（Janssen Diagnostics，Raritan，NJ，USA）；血液中ctDNA的数量可能受肿瘤负荷的影响。提取后可分析ctDNA的先前表征的或高度复发的突变（例如，KRAS），或新的遗传改变（超/低甲基化，染色体，拷贝数变化或点突变），以此可以判断胃癌治疗的疗效；肿瘤来源的外泌体具有独特miRNA相关机制，因此它们能够独立地在细胞中将miRNA转化为成熟的miRNA。外泌体作为胃癌的液体活检标志也在探索；已经有研究表明，诸如LncRNA H19等长链非编码RNA以及T细胞表面的PD-L1等标志同样可以判断胃癌的肿瘤负荷并提示预后。液体在胃癌治疗中的作用已经越来越受到业内专家的重视。然而，液体活检在胃癌诊断与治疗中的作用同样受到来自各个方面的挑战。首先，液体活检的方法众多，各个方法之间的重复性和敏感性差异较大，各个液体活检标志的Cut-off值得判别有时难于确定，液体活检标志与临床实际表型的吻合度尚不能令人满意、目前的液体活检结果大部分大部分都缺少多中心的临床试验的结果来给予证实。尽管如此，液体活检在胃癌的早期筛查和诊断、治疗疗效的判断、预后的分析中越来越受到学界的关注，随着标准化方法学等的建立，加上多中心大型临床试验的开展，液体活检在胃癌精准诊治中的应用会越来越广泛。