ERS2019中国日|G.Bothamey教授:结核病的治疗进展
Graham H bothamey教授
来自伦敦Homerton大学医院Graham H bothamey教授指出,一是要有能够控制结核病的卫生系统,基于目前仍有遗漏的数百万结核患者,我们迫切希望能够拥有较为完善的控制结核病的卫生系统;二是寻找一种观察“潜伏性”结核感染的新方法,帮助我们有的放矢,从而进行针对性治疗;三是如何缩短结核的疗程,为广大结核患者减轻经济负担,并减少结核药物相关副作用带来的危害。
根据WHO报告的全球疾病负担研究,我们可以从1990,2007和2017年全球疾病负担排名的比较中可以发现,肺癌和COPD的排名在上升,而下呼吸道感染和结核病的排名在下降。尽管结核造成的死亡人口总体呈下降趋势,在1990-2016年,结核病例到达1000万左右,多重耐药结核病人口总体趋势变化不大。
关于结核病,在结核人群筛查、诊断、治疗、治愈、以及复发,再燃或死亡等诸多环节中都可能存在一些问题,需要我们针对上述环节进一步完善。
在结核诊断中,现有许多分子检测方法,例如Xpert MTB/RIF和Xpert Ultra。有一项研究比较两者在成人肺结核中诊断准确率。与Xpert MTB/RIF相比,结核病的基因检测(Xpert Ultra)对结核有更高的灵敏度和特异性。此外,结核隐形感染成为一种模式,我们需要结核菌素皮试阳性者提供相关防护以及明确近期感染者进行所需的检测,而γ-干扰素释放试验是一种重要方法。
在结核治疗方面,有相关研究比较了常见结核治疗药物早期杀菌活性,包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇以及氟喹诺酮类抗生素等。在治疗的前0-2天内,异烟肼的早期杀菌活性较高,而在2-14天内,吡嗪酰胺的杀菌活性更为突出。这些治疗药物的相关研究可以更好地指导治疗药物的临床应用。
此外,已经发展了不同体外模型来研究结核杆菌中的休眠。细菌感受不同环境的刺激会导致生理和表型变化,并通过基因调节系统复杂网络来切换转录装置产生应答,结核杆菌也会有同样过程。
在结核治疗中,如何克服表型耐药也是我们不得不面对的问题。在治疗药物敏感和多重耐药结核中,PA-824-莫西沙星-吡嗪酰胺可能是合适方案。
综上所述:一是结核是能够治疗的;二是结核隐性感染可能能够解决;三是通过解决耐药现象来缩短结核疗程。
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