2019 ASCO壁报-专家快讯

2019ASCO会议重磅公布多项NSCLC免疫新辅助研究结果，包括之前已发布研究的数据更新。近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）的研究应用如火如荼，治疗阵线不断前移。就目前研究结果看，免疫治疗用于术前新辅助安全可行，较既往新辅助放、化疗相比疗效优异，但能否真正预防复发以及延长总生存期尚无明确的答案，有待于更多的临床研究及更长时间的观察。此外，新辅助免疫治疗优势人群的筛选、联合免疫新辅助的最佳策略、用药的次数与时机、生物标记物的确定等一系列问题也有待于进一步探索。

免疫单药新辅助

CheckMate 159长期随访和应答的分子标记物分析

研究在中位随访时间30个月时，20例患者中15例为无病生存期(DFS)，2例死亡，中位无复发生存期(RFS)未达到。24个月RFS为69%。诊断时循环肿瘤基因（ctDNA）和MPR、RFS无关。长期免疫相关不良事件为皮肤毒性。

结果显示，Nivolumab治疗后存活肿瘤细胞减少≥30%的所有患者ctDNA被清除。MPR患者外周血新抗原特异性T细胞扩增显著增多。1例DFS患者术后超过15个月外周血中肿瘤相关T细胞持续增多，另1例围手术期仍可检测到ctDNA，手术时有75%残留肿瘤的患者外周血中仅观察到T细胞少量增多，扩增T细胞的克隆频率逐渐下降，最终癌症复发。（摘要8524）

MK3475-223 Ⅰ期研究数据更新

研究目的是确定研究安全性和Ⅱ期临床试验的推荐剂量，评估病理和影像学反应。剂量爬坡队列包括i：Pembrolizumab，200 mg，q3w单次剂量，3周后手术；ii：Pembrolizumab，200 mg，q3w2次剂量，2周后手术；iii：Pembrolizumab，200 mg，q3w2次剂量，1周后手术。剂量扩展队列采用方案iii。剂量时间限制毒性（DLT）定义为严重的手术并发症或明显的手术时间推迟。

结果发现，剂量爬坡队列中无DLT事件发生；10例患者接受2周期Pembrolizumab，4例达到MPR（40%）；治疗前PD-L1水平与病理缓解并未检测到相关性；肿瘤体积和淋巴结状态与MPR并无明显关联；所有达到MPR患者从第一次治疗到手术相对间隔时间都更长。（摘要8534）

免疫联合新辅助

ⅢA期可手术NSCLC化疗联合免疫新辅助治疗

研究纳入46例可切除ⅢA N2 NSCLC患者，术前接受三周期Nivolumab（NV，360 mg IV Q3W）+紫杉醇（200 mg/m2）+卡铂AUC６（Q3W）新辅助治疗，在第三个周期末次给药（第21ｄ）后3或4周后进行手术，术后NV辅助治疗1年。主要研究终点是24个月的无进展生存期，并用客观病理缓解标准探索有效性。

41例接受手术切除，均为R0切除。34例（83%）达到MPR，其中24例（71%）为cPR，90%患者降期。以RECIST标准，29例患者（71%）为PR，3例为CR。（摘要8509）

NEOSTAR Ⅱ期研究结果及T细胞谱分析

研究入组44例Ⅰ～ⅢＡ期可切除NSCLC患者，其中59%为腺癌。按新辅助治疗方式随机分为Nivolumab组（N组，3 mg/kg IV，D1，15，29）或Nivolumab+Ipilim- umab（NI组，1 mg/kg IV，D1）组，主要研究终点为MPR。3例（7%）因为TRAE给药次数不足3次，最终34例接受了手术切除，7例未手术（N组2例，NI组5例），3例未确定。

结果显示，41例中10例达到MPR（24%）；接受手术切除的34例患者的MPR为29%；NI中位存活肿瘤细胞低于N组（20%与65%，P=0.097）；ORR为22%，15%为PD；达到MPR患者CR+PR的比例高于未达到MPR患者（60%与7%，P< 0.001）。(摘要8504和摘要8532）