多器官功能障碍综合征（MODS）是患者死亡的重要原因之一。揭示MODS本质，寻找MODS的有效疗法是当前医学领域的重要课题。

近年，MODS的研究热点已经转移到消化道。胃肠道作为体内最大的“储菌所”和“内毒素库”，其运动功能一旦受到损害，屏障功能将受到破坏，引发肠道内毒素和菌群移位，导致全身不可控制的炎症反应和促炎介质过度释放。因此，胃肠道被认为是促发MODS的始动器官与靶部位。

最新研究表明，Cajal间质细胞（ICC）是胃肠起搏细胞，并具有传导神经递质的作用。ICC插入胃肠神经和平滑肌细胞之间，是神经支配平滑肌收缩过程中的桥梁和纽带。胃肠道的神经、ICC和平滑肌细胞形成肠神经-ICC-平滑肌网络。该网络与胃肠运动功能密切相关。

通里攻下法为中医学八大治则之一，常用于疏通脏腑，增强肠蠕动，恢复肠功能。大承气汤为通里攻下法的代表方剂，其荡涤脏腑，泻热除满等作用已为古今医学临床实践所证实。实践证实，大承气汤可通过纠正胃肠运动功能障碍，有效治疗MODS，但其详细机理尚不清楚。

研究以MODS大鼠肠神经-ICC-平滑肌网络的三个基本元件：肠神经、ICC和平滑肌细胞为研究对象。应用免疫荧光组化、共聚焦显微镜观测、RT-PCR、免疫电镜检测等方法；在组织、细胞和分子水平，从形态、功能和细胞间通讯的角度，较深入地研究了大承气汤修复MODS大鼠肠神经-ICC-平滑肌网络损伤机制。

研究结果显示：MODS大鼠肠神经、ICC、平滑肌细胞和肠神经-ICC-平滑肌网络信号转导通路存在不同程度损害，引起严重胃肠运动功能障碍。大承气汤可通过修复肠运神经和信号/递质通路损伤；维持ICC正常形态和结构，激活ICC起搏电流、增强ICC内质网钙库上IP3R mRNA表达，加强内质网钙库细胞器膜上IP3R受体依赖性钙离子通道对细胞内钙库的动员能力；增加平滑肌细胞IP3含量，升高胞浆钙离子浓度，修复平滑肌细胞超微结构和平滑肌细胞间的细胞连接损伤等方式促进MODS大鼠胃肠动力的恢复。

大承气汤还可通过修复肠神经-ICC信号通路（图1）损伤，修复ICC-平滑肌细胞间缝隙连接损伤，修复肠神经-平滑肌信号通路损伤，减轻肠神经、ICC和平滑肌细胞凋亡，促进胃肠动力的恢复。大承气汤药效成分大黄素、番泻甙和厚朴酚可通过提高ICC内Ca2+水平；激活肠ICC电压依赖性K+电流；激活平滑肌细胞IP3、RYR受体，升高[Ca2+]i；提高平滑肌细胞收缩的钙敏感性等方式，促进胃肠运动功能恢复。

研究结果提示，通里攻下法的代表方剂-大承气汤通过多种药效成份，作用于肠神经-ICC-平滑肌网络结构的多个靶点上，有效治疗MODS胃肠运动功能障碍。