失去记忆，失去生活自理能力，失去生命的光彩……阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD) 是一种常见于老年人的神经退行性脑部疾病，会给个人和家庭带来无尽的痛苦。美国前总统里根、英国前首相撒切尔夫人等经历过辉煌人生的名人，步入老年后也没能逃脱AD的折磨。针对这一疾病，世界上现有的所有治疗方法都无法阻止病情发展，也就是说，其一旦确诊便无法治愈，并且越来越差，最后连自己的名字也不知道。寻找一种有效的治疗方法已迫在眉睫。

       近期，来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科陈炜主任医师团队在《frontiers in aging neuroscience》（影响因子5.75）doi: 10.3389/fnagi.2021.693611.和《psychiatry research》（影响因子11.225）https://doi.org/10.1016/j.psychres.2022.114721上接连发表了两篇文章，为AD患者的治疗带来了曙光。

       前期的临床研究已证实，重复经颅磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation, rTMS)可以改善AD 患者的认知功能和行为表现，然而AD 病症主要表现为近期记忆损害，而大脑深部脑区海马是记忆的关键脑区，传统的rTMS无法刺激到海马部位。随着功能影像技术的发展，通过磁共振功能连接的方法，可以实现大脑皮层刺激与深部脑区的连接，解决了rTMS无法刺激深部脑区的难题。为此，浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究人员通过静息态功能磁共振（fMRI）技术，对轻、中度AD患者进行顶叶-海马功能连接rTMS 治疗，共进行2周10 次的刺激，通过分析认知心理量表评分、静息态fMRI功能连接的变化，考察rTMS的治疗效果及机制。

       研究结果显示，即使是短短的2周治疗，基于功能连接的rTMS也能改善轻、中度AD患者的认知功能。具体来说，真刺激组简明心理状况(Mini Mental State Examination，MMSE)、费城语言学习测验 (12-Word Philadelphia Verbal Learning Test, PVLT) 分值显著提高，与假刺激组比较有显著差异。同时发现，默认网络（default mode network，DMN）的功能连接增强，MMSE分值的提高与DMN功能连接的变化显著相关，提示治疗后病人的脑功能得到改善，改善越显著，临床效果越好。

       该研究首次将这种基于fMRI引导的rTMS成功应用于AD患者的治疗，证明了顶叶-海马靶向的rTMS能改善轻、中度AD患者的认知功能，而神经影像结果提供的证据则进一步表明DMN功能连接的改变可能是rTMS改善AD患者认知功能的神经机制，这些发现为指导未来的前瞻性临床试验提供了新的见解，也为AD的治疗带来希望。

       在12周随访时，两组的认知量表分值虽差异无显著性，但真刺激组的评分仍高于基线水平，而假刺激组的评分已低于基线水平；DMN功能连接水平也回到了基线水平。研究人员认为，需要延长治疗时间，以巩固疗效。目前，陈炜课题组正在开展多中心临床研究，希望探索更优化的治疗方法，提高临床效果。

       两篇论文的第一作者分别是浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科研究生贾艳利和魏丽丽医师，通讯作者是陈炜主任医师。研究已得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、浙江省重点研发计划和杭州市科学技术重大项目的支持。