11月5日-12日，秋意正浓，2022中国临床肿瘤学会（CSCO）年会以“CSCO年会学术周”的形式在北京、上海、哈尔滨、济南等分会场隆重召开。作为国内肿瘤领域一年一度的学术盛宴，乳腺癌领域也迎来了多项重磅研究的更新。其中，旨在评估阿贝西利联合内分泌治疗（ET）在以中国人群为主的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性的3期临床研究——MONARCH plus研究最新长期随访成果也得以发布，为CDK4/6 抑制剂在临床中的应用提供了更多有力证据，可喜可贺！

至此重要时刻，《中国医学论坛报》采访了MONARCH plus研究leading PI、CSCO副理事长、秘书长、中国人民解放军总医院肿瘤医学部的江泽飞教授，解读最新研究数据，共话乳腺癌领域热点，展望未来发展。

江泽飞 教授

解放军总医院肿瘤医学部副主任

北京医学会乳腺疾病分会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长

CSCO乳腺癌专家委员会前任主委

中国抗癌协会乳腺癌专委会候任主任委员

《转化乳腺癌研究杂志》主编

Q1、目前，CSCO年会已经举办25届，成为国内肿瘤研究数据公布和最新指南更新的关键会议。作为CSCO 副理事长兼秘书长，您认为CSCO系列指南的推出及落地对于推动我国肿瘤规范化诊疗进程有什么重要意义？

江泽飞教授：今年CSCO年会举办的第25周年，从一名普通的参会者到大会组委会秘书长，个人感慨良多：一是见证CSCO年会的规模从小到大，二是看到CSCO年会的内容愈加丰富，从最早传递、解读国外领域内最新信息，到现在能展示诸多国内自主研究成果。一路走来，实属不易。

本届CSCO年会依然邀请海外专家学者参会，尽管国际间的往来受限，我们依然希望能通过平台牵线搭桥，促进行业间的交流。总之，我们感谢来自各方的支持，会继续做好大会的相关工作。也相信CSCO未来会有更好发展，带来更优质的服务，为推动我国肿瘤规范化诊疗进程贡献更多力量。

Q2、我们看到MONARCH plus研究在本次CSCO大会更新了随访数据，作为MONARCH plus研究leading PI，请您介绍一下相关更新数据和临床价值？

江泽飞教授：MONARCH plus研究是一项在4个金砖国家（中国、印度、巴西和南非）的45家医疗机构进行的国际多中心、随机、安慰剂对照、3期试验。旨在比较CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗（ET）与单独ET治疗相比在以中国人群为主的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。该研究提出“Plus”的概念，意指阿贝西利在内分泌敏感/未经治人群、内分泌耐药两大类人群中都有显著疗效。MONARCH plus研究既往结果已多次亮相国内外各大会议。而本次在CSCO年会上公布的数据，为最终PFS分析和在肺转移或肝转移患者亚组中探索性分析的结果。

从MONARCH plus最新研究结果来看，阿贝西利联合ET方案在以中国人群为主的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的持久获益与可控的安全性，再次在长期随访数据中得到了证实。而基于本研究既往研究结果，阿贝西利已在国内同时获批了联合AI以及联合氟维司群两项适应症，并于2021年纳入国家医保目录。这一主要基于中国乳腺癌人群的研究的价值在于：1.充分满足了中国临床患者的需求，让参与者能在第一时间得到与国外患者相同的优质治疗。2.为国家有关部门积极推动药品降价提供了可靠的临床证据，极大提高了药物的可及性，让更多肿瘤患者用得到，用得起，从而得到真正的临床获益。

Q3、目前中国已有3个CDK4/6抑制剂，从获批人群、作用机制及患者可及性等方面， 请问您如何看待这 3 个 CDK4/6 抑制剂在临床中的应用?

江泽飞教授：目前国内已有3个CDK4/6抑制剂（阿贝西利，哌柏西利与达尔西利）获批适应症，相信未来也会有更多的同类药物获批。从企业的角度来说或许竞争会更激烈，但从医生的角度来说，正常的企业合作与竞争也为临床提供了更多、更好、更经济的产品，也给患者提供了更多选择。

在CDK4/6抑制剂的选择方面，我们首先要认识到他们本质是同一类药物，均通过联合ET起效。但考虑到国内外入组人群、研发背景与治疗路线的差异，前后线治疗模式（如一、二线治疗）与适应症（如绝经前、绝经后）的审批顺序可能不同，在指南与医保目录的具体内容中也会体现一定的差异。以阿贝西利为例，目前阿贝西利在晚期HR+/HER2-乳腺癌的一二线标准治疗，以及早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗中均有适应症获批，后者也是到目前为止全球首个也是唯一可以用于早期乳腺癌预防复发转移的适应症。因此指南也会界定，尽管同为CDK4/6抑制剂，也不代表药物之间可以相互替换。一种药物治疗失败后，另一种同类药物是否有效也仍需要时间去验证，临床用药应避免随意替换以及盲目跟从。

Q4、随着大数据医疗蓬勃发展及CSCO AI应用。今年看到《CSCO 智能个案管理师培训认证项目》正式开启，“一握您的手，终生成朋友”，请您为我们分享并展望我国肿瘤全病程管理的未来？

江泽飞教授：晚期肿瘤患者全程管理的概念提出已有十余年。目前院外患者在就医方面仍面临着各种各样的问题。一方面由于交通，疫情等社会因素，部分患者就诊困难，影响疗效。另一方面，临床上需要服用口服药物与长效制剂的患者，出院后也仍需定期随访，监测并处理不良反应。因此我们特别希望全程管理这一理念能得到普及，把对晚期肿瘤患者的医学服务延伸到住院以外的时间，以增加患者就医的便利性，减少患者负担。

近年来随着人工智能技术的不断发展，智能决策与个案管理的有机结合变得更加可及，这意味着全国范围内的医护都可以更好管理身边的患者。一方面，智能化的管理手段可以使医护能及时掌握出院患者的实际病情变化，及时调整临床决策，另一方面，智能辅助决策和个案管理系统也能为患者提供及时有效的医学建议。例如我们组织相关团队制作了许多科普视频，患者可以方便地通过智能工具接触它们，以了解自身所处的治疗阶段，获取当前最需要的医学知识。智能系统也可以整合常见治疗问题，指导院外患者就医。因此，人工智能可以协助我们更科学高效地管理晚期肿瘤患者。

Q5、近年来，中国学者智慧逐渐在国际乳腺癌学术会议中崭露头角。您认为，中国专家在未来应在哪些方面继续努力和提升，推动中国乳腺癌诊疗水平进步，加速中国乳腺癌经验国际化?您对其未来发展又怎样的期待？

江泽飞教授：与其他行业相似，我认为中国学者首先要做的还是立足自身现状，解决好当前临床实践中的问题。我国人口众多，患者情况复杂多样，因此制定中国指南，提供中国方案，解决中国问题至关重要。当然我们处在一个开放的社会，也同样需要重视和国际同行之间的合作交流。近年来CSCO肝癌指南、乳腺癌指南均有英文版本，也是为了能让更多的国际同行听到来自中国的声音。

可喜的是，随着近年来中国乳腺癌事业的迅速发展，我们看到国内有相当一批顶尖专家，他们所进行的研究水准既是中国水平，也是国际水准。相信未来会有更多医疗意见和诊疗方案在得到中国同行认可的同时，也能帮助到全球更多地区的医生与患者。例如先前由我国学者提出的新冠疫情期间乳腺癌诊疗的十大意见就已广泛地被世界各国学者所接纳，并沿用至今。相信国际间的开放交流与学习，可以促进我国乳腺癌事业的发展进步。

MONARCH plus研究最新成果速递

研究背景

MONARCH plus研究是一项在4个国家（中国、印度、巴西和南非）的45家医疗机构进行的国际多中心、随机、安慰剂对照、3期试验，既往已证实阿贝西利联合NSAI或氟维司群相比单独ET，显著改善中国患者为主的绝经后HR+, HER2-晚期乳腺癌女性患者PFS和ORR，且具有可接受的安全性特征。本次CSCO公布预先计划的最终PFS分析和在肺转移或肝转移患者亚组中探索性分析的结果。

研究设计

研究结果

最终PFS分析时，中位随访时间为25.1-30.2个月，队列A（n=306）观察到172个PFS事件，队列B（n=157）观察到112个PFS事件。两个队列中，阿贝西利组均显示出有临床意义的PFS改善。队列A阿贝西利组vs.安慰剂组更新后的中位PFS为28.3 vs 14.7个月（HR=0.476；95% CI 0.348–0.649）；队列B为11.4 vs. 5.6个月（HR=0.48；95%CI 0.322-0.715）。OS数据未成熟。

基线时，队列A中57例患者（18.6%）伴有肝转移，140例患者（45.8%）伴有肺转移，35例患者（11.4%）同时伴有肝转移和肺转移；队列B伴有相应转移的患者人数分别为54（34.4%），52（33.1%）和19（12.1%）。PFS和ORR获益在各肝/肺转移亚组间一致。在肝转移亚组，在ET中增加阿贝西利可获得PFS（队列A 13.2 vs. 4.0个月 [HR=0.341；95% CI 0.177–0.656]；队列B 7.6 vs. 3.7个月 [HR=0.546；95% CI 0.297-1.01]）和ORR（队列A 59.5% vs. 20%, 队列B 51.5% vs. 9.5%）方面的获益。肺转移亚组同样显示出临床获益，队列A中位PFS为23.0 vs.15.0个月（HR=0.587；95%CI 0.379–0.908）；队列B为11.3 vs. 5.4个月（HR=0.430；95%CI 0.208-0.888）。队列A ORR为64.3% vs. 40.5%；队列B为61.5% vs. 7.7%。

长期随访期间，在两个阿贝西利组以及肝/肺转移亚组中均未观察到新的安全性信号。

研究结论

MONARCH plus研究是第一个在以中国人群为主的HR+, HER2-晚期乳腺癌患者中证明阿贝西利联合ET疗效和安全性的研究，长期随访的结果进一步证实阿贝西利+NSAI或氟维司群对HR+, HER2-晚期乳腺癌患者是一种有效的治疗方式，并在出现肝/肺转移的患者中表现出有潜力的获益，PFS和ORR获得有临床意义的改善，未发现新的安全性信号。

研究价值

MONARCH plus研究是首个在以中国人群为主的晚期乳腺癌患者中证明阿贝西利联合ET有效性和安全性的研究，同时为其他金砖国家的患者提供充足的近期和远期疗效和安全性数据。

MONARCH plus研究证明了阿贝西利联合内分泌治疗在亚裔人种中的有效性和安全性，是对MONARCH全球系列研究的重要补充。

MONARCH plus研究通过创新的研究设计和全球数据的支撑，由一个临床试验获得两个晚期乳腺癌适应症，既充分验证该药物在中国人群的有效性及安全性，又加速了中国患者的可及性。