ATS快讯

170项研究结果阴性   ARDS试验如何破局

作者：复旦大学附属中山医院  宋元林

日前召开的2023 美国胸科学会年会（ATS），热点之一是有关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）临床研究方法的思考。在1994年欧美共识和2012年柏林定义后，先后有170余项有关ARDS的临床研究的结果是阴性，花费了大量的人力物力和时间。

按照传统的随机对照试验的研究方法，只把符合ARDS诊断标准的患者纳入进来，会发现单一的干预方案，并不能使所有患者获益，有一部分患者甚至有害。因此，需要对不同表型特征的患者进行分类纳入以及在研究的后续阶段允许纳入新的患者，并更改纳入的样本量、干预方法、剂量、随机的比例、研究的不同阶段介入等，类似于边学边用。

对患者分层后再进行不同干预的措施，观察对照和干预组的预后指标，采用贝叶斯等级模型等定期分析，观察是否分别达到设计的终点（分层的高位和低位），达到终点分别给予停止纳入新的病例。这种试验方法对有临床获益的人群扩大样本量，并探索剂量反应，对没有获益的或反应差的人群逐步减少，来提高研究的效率和减少成本，可用于探索性或确证性研究，这类方法为适应性试验（Adaptive Trial）。

ARDS生物标志物研究发现ARDS可以分为高炎症型和低炎症型，两种类型的预后不一样，对治疗的反应不一样。这也就提出了从生物标志物来区分ARDS的聚类（Clustering），然后对入组患者进行分层临床干预及治疗反应。基于标志物的聚类或分层，一定程度上考虑到了发病机制的不同，病理生理变化的不同，是一种值得探索的研究方式。

肺部表型IPAH治疗效果更差

作者：北京大学医学部  刘东  北京协和医学院  李昊搏  上海同济大学附属东方医院  王娜  中日友好医院  陈文慧  翟振国

在2023ATS会议上报道了COMPERA和ASPIRE两个欧洲注册登记研究的数据被报道。两组研究主要比较了3组患者：（1）典型（特发性肺动脉高压）IPAH，定义为缺乏左心疾病的危险因素，一氧化碳弥散量(DLco)≥45%预测值；（2）具有肺部表型的IPAH，定义为有吸烟史，DLco＜45%；（3）临床医生定义的慢性阻塞性肺疾病或间质性肺病相关肺动脉高压（PH）。

具有肺部表型的IPAH有正常或接近正常的肺活量，并在胸部CT上没有或仅有轻微肺实质异常。与典型IPAH相比，具有肺部表型的IPAH和肺部疾病相关PH患者年龄较大，且女性占主导地位。在典型IPAH中明显更好，而在具有肺部表型的IPAH和肺部疾病相关PH中较差。在具有肺部表型的IPAH和肺部疾病相关PH中，1年和5年的生存率相似，但比经典IPAH更差。

研究证实符合目前IPAH标准的许多患者具有独特表型，其特点是包括有吸烟史、年龄较大、女性较少、DLco严重下降、对PH靶向治疗反应有限和生存率低，尽管有正常或接近正常的肺活量，胸部CT也没有明显的肺实质疾病的证据，但具有这种肺部表型的IPAH患者的临床特征和肺部疾病相关PH相似。