秦叔逵教授:重磅肝癌临床研究的启示
大会主席、解放军东部战区总医院秦叔逵教授分享了KEYNOTE-240研究和Checkmate-459研究(不包含中国单独开展的Checkmate-459桥接研究)两项重磅免疫治疗原发性肝癌(HCC)研究失败的教训:
第一,未充分尊重临床专家的意见,药企对于肝癌的复杂性和特殊性了解不足,缺乏经验,方案设计未广泛听取和尊重临床专家的意见;
第二,东西方肝癌存在高度异质性,混合在一起竞争入组,局面不易控制,研究结果难以预料,既往的类似试验大多也以失败告终;
第三,对基础肝病控制不力,不了解如何控制基础肝病,特别是乙型病毒性肝炎,未充分重视抗病毒、保肝利胆和防治并发症的全程管理;
第四,设立双主要终点,寄希望于“把鸡蛋放在两个篮子里”,但α值分配不当,反而顾此失彼,鸡飞蛋打。
对于未来肝癌免疫治疗临床研究的思考,秦叔逵教授表示:
第一,加强基础研究和转化医学研究,深入进行组学研究,确立肝癌的分子分型,以实现个体化精准诊疗;
第二,积极探索分子标记物,指导临床研究。Bio-marker驱动的临床研究,包括PD-L1、TMB、MSI和TIL等,以选择合适的患者;
第三,高度重视基础肝病,针对不同的肝病背景,积极采取相应的治疗措施,强调全面、全程管理;
第四,精心设计和实施临床研究,充分尊重临床专家和生物统计学专家的意见,反复讨论沟通,且可以参照肺癌、乳腺癌等慢性病的研究经验;
第五,精心设计和实施临床研究。特别考虑后续治疗对OS影响,考虑设立新型中间终点指标,进行里程碑分析,并充分考虑到免疫治疗的延迟效应,以减少无效治疗暴露的患者数,而不降低发现有效治疗方案的潜能;
第六,高度重视东西方肝癌的异质性,区别对待。注意人种、病因、流行病学特征、分子生物学行为、临床表现和诊疗策略等差异分别进行研究。
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