庆七十年国之庆，迎五洲女子大奖，中国女医师协会在初冬的北京召开了一年一度的五洲女子奖颁奖典礼暨中国女医师大会。连续低温，“大雪”已至，仍抵挡不住广大医学同道的学习热情。中国女医师大会之后，2019年12月7日下午举办了中国女医师协会干细胞与免疫细胞专委会第三届学术会议。

本次会议邀请国内干细胞临床研究前沿专家，他们来自基础研究领域、临床工作一线、不同学科，从不同角度对干细胞临床研究管理政策法规、国内外研究现状、干细胞临床前研究动物选择等注意事项、干细胞临床研究注册及实施管理、干细胞联合基因治疗的应用、干细胞新药的研发等方面全方位讲解了干细胞与基因治疗的临床研究设计、开展的注意事项、备案程序及审核标准，学术氛围浓厚、学科之间互相启发，为广大医师的临床研究及干细胞治疗研究工作指明方向，将基础科研转化与临床应用研发良好的结合起来，意义重大深远。大会主席、中国女医师协会干细胞与免疫细胞专委会主任委员、北京大学人民医院昌晓红教授，来自国内的140余名专业医师参加学术交流。

专题报告 

中国食品药品检定研究院细胞室孟淑芳研究员：干细胞临床研究项目备案中有关制剂部分的相关要求

中国食品药品检定研究院细胞室孟淑芳研究员

 孟淑芳研究员从我国干细胞临床研究备案的特点、干细胞临床备案项目药学相关的要求进行了介绍，对备案中有关制剂部分的要求重点阐述。我国干细胞治疗临床研究备案主要依据两委局于2015年发行的《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》。干细胞治疗产品的转化模式为药品监管模式或临床研究备案至药品监管模式单一或并行的两种方式。现有管理模式对干细胞临床研究探索有一定促进作用，可获得有限的安全性和有效性数据；对干细胞产品治疗产品的IND申报有一定支持作用；第三方复核要求对我国干细胞产品的质量现状及为未来制定干细胞产品标准的第一手数据来源，在检验前的沟通对干细胞产品规范化起到一定的作用。孟研究员介绍干细胞项目备案与药品管理模式在申请临床试验时在药学、临床前安全性及有效性、临床研究符合GCP的程度等方面存在一定的差异。但如何充分利用好现有管理模式的优点推进干细胞临床研究是需要考虑的。在药学方面，在申请干细胞临床备案前还是要开展工艺研究的相关工作，在工艺人不同阶段开展不同工艺参数的研究，以支持临床研究备案项目的申报，并以hMSCs工艺为示例，简述了工艺研究中需要考虑的研究参数。最后，她再次强调，充分利用好我国干细胞的现行管理模式，我国干细胞产品上市让患者受益指日可待。

中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心霍艳研究员：免疫治疗药物/先进医疗产品非临床安全性研究现状

中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心霍艳研究员

广义的免疫治疗药物包括细胞因子、肿瘤疫苗、抗体、细胞治疗和基因治疗等，基本的原理是激活增强抗肿瘤的免疫反应、免疫系统调节正常化、溶解肿瘤免疫反应等。霍艳研究员指出免疫治疗生物制品非临床安全性特殊关注点主要在于免疫相关副作用（irAEs），靶向性（脱靶毒性）和免疫原性三个方面。非临床研究的一般原则应注意动物选择、靶向性研究、免疫毒性和免疫原性。霍艳研究员对新型抗体药物包括抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体（BsAb）采用实例对其安全风险点、评价策略进行了分析说明。她也介绍了细胞治疗和再生医疗产品的非临床研究问题：目前按照备案制进行的干细胞制剂的临床前安全性研究主要遵守《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》两个原则；按照药品申报干细胞和体细胞治疗的非临床研究的大原则要求符合2017年《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（NMPA），要考虑GLP符合性问题、受试物分析要求、动物种属选择、给药方式/途径等因素；干细胞临床前安全性需要解决的动物选择问题、检测方法验证、致癌性等问题。最后她指出，对于不断涌现的新型细胞产品和类器官等先进医疗产品的非临床安全性研究方法策略需要在实验研究的基础上逐步完善。

中国医药生物技术协会副理事长吴朝晖：干细胞临床研究的管理和进展

中国医药生物技术协会副理事长吴朝晖

 吴朝晖理事长回顾了干细胞临床研究管理的发展历史，思路是医疗机构为责任主体，同时备案管理。从2015年《干细胞临床研究管理办法（试行）》，到2017年修订《药品注册管理办法》时，提出细胞治疗类产品按治疗用生物制品相应类别要求进行申报，同年底颁布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》。干细胞临床研究备案从2019年起需要同时进行机构和项目的备案，他介绍了机构备案的备案审核时间、备案程序、审核标准（《干细胞临床研究管理办法（试行）》第七条）以及项目备案的备案程序、审核要点。同时介绍了全国2016年至今各省机构备案和项目备案的地区分布及进展。干细胞临床研究结束后的技术转化途径也很重要，以治疗用生物制品进行申请临床试验注册，按照《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的要求进行，临床研究与临床试验双轨并行，推动干细胞事业的发展。

上海交通大学医学院临床研究中心主任、上海市同仁医院钱碧云副院长：干细胞临床试验设计现状与评价

上海交通大学医学院临床研究中心主任、上海市同仁医院钱碧云副院长   

全球干细胞临床研究正在如火如荼展开，我国注册临床研究量为世界第三，碧云副院长介绍了我国干细胞研究的现状，目前尚缺少中国人群的诊疗指南、临床研究方法学知识欠缺、临床研究人员严重缺乏、临床数据严重缺乏、临床研究质量标准控制缺乏，她强调了要大力发展临床研究的必要性。干细胞临床研究方案设计存在共性问题：一是绝大部分方案结构不完整；二是细胞特性考量部分不足；三是统计学考量有待改善；四是受试者权益与风险控制措施待加强。高质量的干细胞临床研究要从伦理与合规、科学性、执行进度、实施质量四个方面进行考量。细胞治疗产品的临床研究可以分为早期临床试验阶段和确证性临床试验两个阶段设计，早期原则包括初步的安全性评价、初步的药效学研究和剂量探索研究，获得充分的研究证据后支持后续的确证性研究。此外，干细胞需要特殊考量：受试者的选择、临床药效学的评价和评价指标、剂量探索研究设计和安全性研究。并以MA09-hRPE治疗黄斑变性为案例进行了详细的分析。

解放军总医院肿瘤中心王歈研究员：扩增活化的淋巴细胞预防肝癌复发的II期临床试验

解放军总医院肿瘤中心王歈研究员

王歈研究员以多中心大型的扩增活化的淋巴细胞预防肝癌复发的II期临床试验为例结合各国的细胞治疗报道详细讲述了EAL临床设计、治疗过程、有效性观察、安全性评估方法、非基因编辑T细胞在抗肿瘤治疗中的作用机制，重点介绍了活化淋巴细胞在细胞治疗临床研究申请、注册、实施中的宝贵经验，发现细胞回输次数与生存期的相关性，强调了越早期进行细胞治疗，细胞治疗回输次数越多，对延长患者生存期越有效。

北京大学人民医院左英熹教授：抗CD19-CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病的实验研究

北京大学人民医院儿科左英熹教授 

北京大学人民医院儿科左英熹教授从自体来源CAR-T细胞体外制备、回输体内作用机制、治疗风险、应用范围、近期疗效、疗效影响因素、安全性等方面介绍了CAR-T的治疗优势，提出针对复发难治、以及造血干细胞移植后复发的白血病患者，CAR-T的治疗优势有替代造血干细胞移植治疗的趋势，目前全世界的血液病治疗进入了CAR-T时代，我国的相关临床研究注册数量已经超越美国成为世界第一，但CAR-T治疗、扩增方式等治疗方案不同细节的持久性疗效还有待验证，同时结合文献报道讨论了针对CAR-T治疗的长期疗效的不确定性，是否在CAR-T治疗后是否有必要桥接造血干细胞移植，得出桥接造血干细胞移植的患者预后优于单纯CAR-T治疗不桥接移植的患者。

中国人民解放军军事医学科学院王立生教授：干细胞基因治疗研究进展

中国人民解放军军事医学科学院王立生教授

军事医学研究员辐射医学研究所主任、青岛大学附属医院王立生教授详细讲解了基因治疗的概念、基因治疗疾病种类、获批基因治疗药物方案及药物，并以造血干细胞联合基因治疗、间充质干细胞联合基因治疗为例介绍了干细胞治疗与基因治疗结合后的应用，讨论了重组腺病毒及逆转录病毒等载体在基因治疗中的安全性、高效性、靶向性，提出功能基因修饰的增强型干细胞具有发展成为二代干细胞产品的趋势，同时也呼吁早日出台基因修饰干细胞质量控制和安全性评价的规范，以期更安全、更规范的开展干细胞联合基因治疗的临床研究。

主持人风采

会场花絮图片集锦

图/北京大学人民医院李慧玲