11月6日，第六届中国国际进口博览会现场，瑞福®（乌帕替尼缓释片）中轴型脊柱关节炎新适应症上市会在艾伯维展台举行。

本届进博会开幕前一周，瑞福®获批2项风湿新适应症——放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和强直性脊柱炎（AS）。瑞福也成为国内首个也是唯一一个同时覆盖放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎的高选择性JAK抑制剂，开创了中轴型脊柱关节炎全病程口服靶向治疗时代。

中轴型脊柱关节炎是一种累及骶髂关节和脊柱的慢性炎症性疾病，分为放射学阴性中轴型脊柱关节炎和放射学阳性中轴型脊柱关节炎（也称强直性脊柱炎）。

目前，中轴型脊柱关节炎的治愈情况如何？比较完善的治疗方法是怎么样的？不同情况的病人适用于什么样的药物？围绕以上问题，记者专访了复旦大学附属中山医院风湿免疫科教授姜林娣。

《医师报》：目前，中轴型脊柱关节炎在临床的流行病学大概是什么样的情况？

姜林娣：中轴型关节病，既往称之为强直性脊柱炎，现在因为有了新的分类，它归属在中轴关节炎里面。axSpA的分型线很复杂，包括axSpA的外周型等等。

axSpA整体国内流行病学资料确实是缺乏的，根据现有的有限报道，强直性脊柱炎患病率在0.3%左右，按照中国总体人数来看，有将近400万人患有强直性脊柱炎。

实际上，近年来大家对强直性脊柱炎的认识更超前一点。可以看到有很多axSpA病人从发病到真正诊断拖了很长一段时间，从而被延误病情。因为axSpA非常复杂，血清阴性脊柱关节病也非常复杂，它可以伴有眼病、皮肤、肠道等等全身表现，所以还有部分病人可能看了其他的专科，包括眼科、皮肤科。这些病人可能也没有被纳入到整体的患病人群当中，总体来说我们的患病率是被低估的。

《医师报》：我了解到这个疾病的达标管理主要是以炎症控制、病情缓解为主，我是不是可以理解这种疾病是难以治愈的？

姜林娣：应该说中轴型关节病是一个慢性、持续性的疾病，起病就很复杂，包括有遗传以及肠道生态异常，还有就是肌节应力三个因素。

遗传背景无法进行改变，但是后续的一些环境因素，包括肠道生态异常，以及肌节应力作用，这些都是可以通过后续医患之间的沟通，进行相应的改善。

对于axSpA疾病或者是中轴关节疾病，往往是从炎症再到后续，如果炎症没有控制，后续这个病人会出现韧带或者锥体脚，有钙质沉着、锥体骨的形成，然后慢慢变为强化、骨化，活动能力下降和畸形产生，这时候会影响到患者的重要脏器功能、日常生活能力。

所以中轴型关节炎是一个由炎症再到后续骨化的过程。所以积极抗炎非常重要，治疗应该规范化，先要控制炎症持续达标治疗，这样才能阻止病情的进展。如果把炎症控制了，这个病情就得到了很好的控制，就能维持更好的生活质量和持续生存。在这种情况下，病人就是慢性持续的带病状况，医患之间共同治疗能够控制病情，并且能够回到很好的生活质量。

《医师报》：您刚才讲到现在对这个疾病主要是以抗炎为主，能不能请您详细展开介绍一下，目前我们对于这个疾病比较完善的治疗方法是怎么样的？如果前期抗炎之后，后期为了达到最终的目标，我们还需要做哪些方面的努力？

姜林娣：对axSpA治疗，分为非药物治疗和药物治疗。

非药物治疗也是非常重要的，包括他对这个疾病的认识、心理的调整、健康的饮食、停止抽烟等，同时要进行和axSpA相关的一些运动，也是非常重要的。很多的研究已经证实，最好能够与家庭成员一起运动，提高他的参与性和依从性，我觉得这非常重要。

除此之外就是药物。药物分为一线药和二线药。对血清阴性脊柱关节病，不同的亚型的治疗策略不一样，所以首选的一线治疗方案就是非甾体抗炎药。如果非甾体抗炎药经过疗程治疗效果不好的，就可以转为二线，比如说肿瘤坏死因子拮抗剂，还有用白介素抑制剂，以及目前也可以用的JAK抑制剂进行相关治疗。治疗方案的选择要根据医生的偏向、患者的偏向，还有疾病的受累脏器不同，选择不同的治疗策略。

除了这三个方面，其中还要加一个方面，就是患者是否存在合并症，比如说他年龄大了有心血管不良事件，或者有结核易患因素，或者各级疾病的亚型是肠道受累、眼部受累的，选择的药物也不一样。

《医师报》：您刚才讲到二线治疗的药物会根据医生、患者或者本身疾病的情况进行不同偏向，能不能请您给同行分析一下，在这方面您有什么经验？您在选择这些药物的时候，会有哪些经验？

姜林娣：长期以来axSpA二线治疗的策略是肿瘤坏死拮抗剂，这个药确实给患者带来了很好的疗效，总体疗效大概在40%-60%之间。

除此之外，对于应用肿瘤坏死拮抗剂的患者来说，应用之后会发生感染的风险，特别是包括潜在结核风险会显著增加，而中国又是一个结核大国，所以很多病人就会限制用坏死拮抗剂。或者用肿瘤坏死拮抗剂之前，要给予预防性应用抗结核治疗，或者有结核的病人需要进行抗结核治疗，这些结核药物有一定的毒性，结核药物应用又会增加患者的经济负担。一旦出现了结核感染，这个病对他的影响又会很大，所以这是肿瘤坏死拮抗剂治疗策略受限的因素。另外一个受限的患者就是心脏损害的病人，心功能不全的，不能进行应用肿瘤坏死拮抗剂，尽管它很有效，但还有在很多病人当中不能进行开展应用，另外一部分病人治疗是有效的。

另外一种治疗方案是白介素17单抗。白介素17单抗的应用除了刺激应用之外，感染的风险也会有所增加。除此之外，对有眼病的病人、有肠道问题的病人，现有的证据显示会加重或者疗效不佳，这也是它不能应用的方面。

这两类药物的靶向药物治疗，尽管有类似的疗效，但是它们最大的另外一个弊端就是要注射，注射的疼痛、药物的可获得性都会受到很大影响。很多情况下他们需要去医院进行注射，这些都是难点。

另外还有一个药物就是JAK抑制剂，JAK抑制剂临床经验显示了它们有很好的疗效，紧接着已经在指南当中推荐应用，包括了托法替尼和乌帕替尼这两个药可以用于axSpA治疗。

这两个药物的治疗和前面两个药物的治疗相比，不同点是是口服制剂，比较方便。而且经过我们应用之后，发现这类药物应用起来还是得心应手。对于乌帕替尼或者是对于托法替尼来说，这两类药物也有它的短板，就是对于50岁以上或者有心血管不良事件的病人要慎用，60岁以上的病人也要慎用，但强直性脊柱炎主要人群是中青年，心血管风险相对小一些。其实合并肿瘤的病人不论是使用乌帕替尼、托法替尼疗法，还是肿瘤坏死拮抗剂，白介素17单抗的疗法同样也是受限的。

   《医师报》：现在临床有没有做过调查，它对患者心理负担、经济负担影响情况有没有相关数据？

姜林娣：其实这几年国外一直有一些调查，显示了对axSpA病人来说，长期带病的状况更多是年轻的男孩，这样会给患者以及患者家庭带来心理负担和经济负担。

我记得很清楚，我曾经诊治了一位15岁的孩子，这个孩子出现了腰背疼痛，在其他医院重点考虑是血清阴性脊柱关节病，这个患者就转给我看。

他的父亲和母亲同步来看，在诊治当中，这个男孩情绪还比较稳定，可能还刚刚开始，对疾病认知度不够。但是父亲和母亲看了大量网上的资料，说它是不死的肿瘤，持续进展下去会导致残疾。即使这个男孩学业相对优异，还是非常非常焦虑，一边哭一边讲述，他们有明显情绪障碍。

所以我对这个孩子诊断完之后，就和母亲讲，我说这个孩子生病了不是不治之症，积极治疗会好转，你目前有心理障碍的状况，你和你的爱人一定要去看心理科医生，否则对整个家庭都会产生很大影响。从这个小案例可以看到，这个疾病对患者和患者家庭、社会都会带来很大负担，如果持续在疾病状况，患者的心理影响和对整个社会的经济负担都会带来影响。

《医师报》：目前上海在中国脊柱关节炎的管理上有什么“上海方案”或者是策略吗？

姜林娣：上海专科队伍不断在建设，希望风湿病的医生能够在所有医院里面进行覆盖，因为对这样的病人能够进行专科化管理尤为重要。

以风湿科为主导进行疾病规范化诊疗、慢病管理，同时以风湿科为主导在多学科的诊疗尤为重要。希望病人能够第一时间被诊断，在医生的指导下能够规范化制定合理的方案，然后转到基层，基层医生进一步开展后续持续管理，对于这个病人进行阶段评估后又回到专科医院来。同时当这个病人有合并症的时候，比如说出现关节畸形、出现肠道功能的紊乱、眼部损伤的时候需要多学科共同诊疗。

如果我作为主委，未来能够引领上海，我想更多的工作是要进一步扩大规范化诊疗团队，扩大基层宣传，希望全社会重视，能够有一支规范化诊疗的队伍，同时我们也会促进多学科诊疗模式进行推广，让患者在疾病控制的时候，后续的残疾、后续的脏器受损能够得到更好的管理和控制，我想这是未来要做的。

问：咱们医院是否有在多学科方面做一些尝试？有没有一些相关的案例可以分享？

姜林娣：我们有关节炎诊疗MDT门诊。这个门诊我们开了将近五年，这个团队当中除了自己团队之外，还包括了中医科、外科、骨科、康复科，这些团队都会介入。我们的医生都会做超声，所以在诊疗的诊所里面，我们会及时给患者进行评估，对患者存在的多脏器受损、关节功能受损可以通过康复科与中医科联合进行诊治，我想这是我们的另外一个特色。