新技术赋能|钇90-SIRT:让结直肠癌肝转移治疗更高效
肝脏是结直肠癌(CRLM)血行转移的最主要的靶器官,接近1/4的结直肠癌患者在确诊时即合并肝转移,而另有15%~25%的患者在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移,其中绝大多数肝转移灶初始无法获得根治性切除。结直肠癌肝转移一直是结直肠癌治疗的难题。结直肠癌肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡原因。未经治疗肝转移患者中位生存时间仅为6.9个月,而肝转移灶能完全切除或通过消融等局部治疗手段达到临床评价肿瘤无活性状态(NED状态)的患者的中位生存时间为35.0个月。
对于初始肝转移灶无法根治性切除的患者经治疗后可以转化为可切除或经过局部消融达到NED状态仍能获得更高的疗效,进一步延长生存期 。
积极转化可切除生存率接近初始可切除
尽管目前结直肠化疗联合靶向治疗较以前有了很大进步,但其在不可手术结直肠癌肝转移的手术转化率方面,疗效受限。药物组合增加可能会增加疗效,但也带来不良反应的增加。2022年发表的一项法国多中心II期随机对照临床研究,纳入不可切除的CRLM患者,比较双药化疗+靶向药与三药化疗+靶向药组,在手术转化率、有效率、生存期与安全性方面的差异。结果显示:三药化疗+靶向药组不良反应高达81.3%,手术转化率并未带来显著增加。生存疗效指标方面也未带来优势。
双药化疗+靶向药与三药化疗+靶向药组中位OS与PFS无显著性差异
这项结果对致力于更多药组合治疗的学者带来打击。也显示单纯药物治疗有 “ 天花板效应 ”,在目前条件下似乎更多药物组合治疗,要仔细平衡不良反应和疗效的关系,避免病还没治好,患者身体被药物副作用打垮了的情形出现。
除了药物全身治疗,在不可手术/不可消融的结肠癌肝转移手术转化治疗上,还有经肝动脉血管介入治疗,有肝动脉栓塞化疗(TACE),肝动脉灌注化疗(HAIC), 钇90放射性栓塞(Y90-SIRT)。
从目前文献报道治疗方法有效率方面,总体来说,Y90-SIRT优于HAIC优于TACE。如果特殊情况的结直肠肝转移血供丰富,TACE也能取得满意疗效。Y90-SIRT与目前常用的血管介入治疗,TACE和HAIC不同,它是通过介入医生操作导管进入肝脏,将放射性微球钇90注射到肿瘤内,形成远高于常规外放疗治疗剂量的“核打击”,而又不会带来明显的副作用。Y90-SIRT不依靠化疗药,及时对化疗耐药的仍然有效,与TACE疗效与肿瘤血供程度有较高相关性不同,Y90-SIRT不依靠血管栓塞,肿瘤血管丰富程度对疗效的影响不像TACE那么大,因此,Y90-SIRT在肠癌肝转移非手术局部血管介入治疗中疗效肯定。
目前复旦大学附属肿瘤医院福建医院(福建省肿瘤医院)开展的20多例患者,大多数钇90治疗后观察一天就可出院,不良反应轻微。全球大样本研究显示Y90-SIRT联合全身化疗±靶向治疗,与单纯化疗±靶向治疗相比,手术转化率与有效率均明显提高。而随着Y90-SIRT治疗技术提高,剂量学进步,其疗效较以往更有进一步提高。随着Y90-SIRT临床研究证据不断增加,在国际结直肠诊疗指南中,专家对其认可度也不断提高。从早期推荐用于化疗失败的结直肠肝转移,到现在更推荐用于初始不可手术结直肠肝转移的术前转化治疗上。下图是一例多程治疗后结肠癌肝转移进展的患者,目前能够用到的化疗,靶向治疗药物均失效,经过我院仔细评估,术前锝99试验确认,最后Y90-SIRT治疗后24小时PET-CT验证肝内病灶钇90分布均匀,1月后复查MRI,肝内病灶均有退缩。
化疗难治结肠癌肝转移钇90-SIRT姑息治疗后1月获得满意疗效
遗憾的是,该治疗方法目前还比较昂贵,无法满足所有患者的临床需要。目前我院应用钇90治疗上,与患者充分沟通,仔细评估,多学科专家集体讨论,再结合钇90术前锝99试验,相当于钇90-SIRT演练,在锝99试验后根据患者各项参数,计算钇90-SIRT可能达到的疗效,及是否满足安全性的需要,再次进行多学科集体讨论详细制定钇90-SIRT治疗计划,及综合治疗规划,将每一例患者的治疗都当作一种考试来做,尽最大可能提高手术成功率。
科室简介
复旦大学附属肿瘤医院福建医院作为国家肿瘤区域医疗中心建设项目,由复旦大学附属肿瘤医院和福建省肿瘤医院融合发展形成,构建理念融合、学科融合、技术融合、队伍融合、管理融合、服务融合和文化融合的新体系。复旦大学附属肿瘤医院在肝胆胰肿瘤防治与研究方面处于第一梯队,在国内外形成鲜明特色,通过技术平移,整合多学科多专业形成新的福建医院肝胆胰肿瘤诊治中心。
复旦大学附属肿瘤医院福建医院(福建省肿瘤医院)肝胆胰肿瘤诊治中心开放床位200张,是由肝胆胰外科、介入治疗、肝胆胰肿瘤内科、腹部放疗、中西医结合等专业技术团队组成的一体化运行的临床专科,是国内最早一批开展钇90-SIRT肝肿瘤介入治疗单位,也是福建省首家开展该技术的单位,在多学科支持下,目前已成功开展20余例钇90微球肝癌介入治疗。
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