“结合我国肿瘤发生特点精选9大癌种，呈现12个专场、39个2018年ASCO重要研究报告，并邀请ASCO及国内著名的临床肿瘤学家对研究进行点评和讨论。”7月5~8日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤研究基金会共同主办的——临床肿瘤学新进展学术研讨会——Best of ASCO®（BOA）China在合肥召开。自2009年开始，CSCO将BOA会议引入中国已经10年，10年里BOA树立了口碑。随着中国临床肿瘤学的发展与进步，CSCO也将国内肿瘤领域新进展引入BOA，现在BOA会议已成为中国学者与世界交流的平台。来自全国2000余名临床肿瘤学者参加了会议。

肝胆胰肿瘤专场

专场由中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授、上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授主持。中国人民解放军第八一医院刘秀峰教授对本专场的5个研究进行了报告。

GI PRODIGE 24/CCTG PA.6试验（#LBA4001） 研究纳入胰腺导管腺癌R0-R1切除术后患者493例（75%为ⅡB期），分为吉西他滨组和改良Folfirinox（mFolfirinox）组。两组中位无病生存期（DFS）分别为12.8和21.6个月，中位总生存（OS）为34.8个月和54.4个月，3年OS分别为48.6%和63.4%。

PREOPANC-1研究（#LBA4002） 研究对比可切除和边缘可切除胰腺癌患者，术前是否需要放化疗。研究入组246例患者，分为立即手术+后续吉西他滨辅助治疗组和接受术前放化疗组。术前接受放化疗组的中位OS明显较立即手术组佳（17.1和 13.5个月），两组DFS分别为9.9和7.9个月。

REACH-2研究（#4003） 将292例既往索拉非尼耐药或对其不耐受的晚期肝细胞癌（HCC）患者随机分组至雷莫卢单抗治疗组或安慰剂组，要求患者基线甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml。结果显示，雷莫卢单抗与对照组相比可以提高患者OS（8.5和7.3个月）及PFS（2.8和1.6个月）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也有所提高。

E2211研究（#4004）对比替莫唑胺和替莫唑胺+卡培他滨治疗晚期胰腺神经内分泌瘤的研究。144例既往接受生长抑素类似物治疗时疾病进展的患者1∶1分组。卡培他滨联合组较替莫唑胺单药治疗提高患者PFS和OS，中位PFS两组分别为22.7和14.4个月，中位OS分别为“未达到”和38个月。联合治疗时3/4级不良反应较常见（44%和22%）。

CELESTIAL研究（#4019） 707例经索拉非尼治疗至少一次后进展的晚期HCC患者，分至卡博替尼组及安慰剂组。卡博替尼相比安慰剂可使患者明显获益，两组OS分别是10.2和8.0个月。中位PFS分别是5.2和1.9个月，ORR为4%和0.4%。3/4级不良反应发生率卡博替尼组高（68%和36%）。

点评

复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授认为，REACH-2研究中雷莫芦单抗二线治疗AFP高表达的HCC获益明显，证明雷莫芦单抗可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）2的活化，该研究是在生物标志物选择的患者中进行的第一个阳性Ⅲ期研究，证实抗血管生成药物在肝癌治疗中的获益。CELESTIAL研究证实，卡博替尼对于既往有过系统治疗的晚期肝癌患者来说是一个新的治疗选择。

联合使用免疫检查点抑制剂和增强免疫刺激信号的免疫疗法，并和传统治疗方法联合是改善疗效，带来持久临床获益的新策略。关于免疫治疗，孟教授认为，HCC具有免疫原性，免疫检查点通路是重要的治疗策略。免疫检查点抑制剂尤其是PD-1抗体nivolumab显示了良好的临床数据。免疫治疗联合其他治疗的疗效或可提高，值得期待。

尽管证据有限，但既往指南仍推荐边界可切除胰腺癌患者接受新辅助治疗，PREOPANC-1研究为边界可切除胰腺癌化疗后患者带来生存获益。目前新辅助治疗仍缺乏高质量循证医学证据。对于胰腺癌研究进展较慢，仍处于放化疗为主的阶段。靶向和免疫治疗缺乏突破性结果，缺乏预测生物标志物指导决策，分子分型值得关注。

胆道癌，顺铂/吉西他滨作为标准治疗（ⅠA），PS2级患者可考虑吉西他滨单药（ⅠB），派姆单抗可用于MSI-H晚期胆道肿瘤患者。GS不劣效于GC方案，可作为晚期胆道癌的新治疗选择。

免疫治疗专场

专场由北京肿瘤医院郭军教授、济南军区总医院王宝成教授主持。第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所朱波教授对免疫治疗专场的3个2018ASCO研究进行报告。

CheckMate 238研究（#9502） 该研究纳入极高危复发的Ⅲ B/C或Ⅳ期黑色素瘤切除术后患者，结果，Nivolumab组的2年无复发生存（RFS）率显著优于Ipilimumab组，分别为62.6%和50.2%。

ICONIC研究（#3000）JTX-2011（首个ICOS激动剂）单药和联合Nivolumab疗效比较。对ICOS高表达肿瘤，单药组总体疾病控制率（DCR）为25%（Ⅰ期）及19%（Ⅱ期），联合Nivolumab 组的DCR分别为29%（Ⅰ期）及32%（Ⅱ期）。

PIVOT-02（#3006） 在 162 例晚期癌症患者（MEL，RCC，NSCLC，TNBC 和 UC）中联合应用 NKTR-214（CD-122偏倚性激动剂） 和Nivolumab，黑色素瘤患者ORR率为42%，肾细胞癌为53%，尿路上皮肿瘤为60%。

点评

中山大学附属肿瘤医院生物治疗中心张晓实教授指出，免疫治疗需要解决的关键问题是诱导免疫原性死亡及触发和维持免疫杀伤。NKTR-214+Nivolumab使PD-L1阴性患者获益。张教授还介绍了联合免疫治疗的原则，即在分子标志物的指导下，在免疫应答作用机制层面联合用药，在免疫应答调节机制层面随症加减。张教授还说明了联合免疫治疗用药，各类药物的作用。联合用药的“君药”是PD-1和PD-L1抑制剂，“臣药”免疫微环境调节剂或T细胞功能调节剂。“佐药”是诱导肿瘤免疫原性死亡/促进抗原递呈的药物和技术，“使药”是促进T淋巴细胞浸润和诱导PD-L1表达的药物。

泌尿系统肿瘤专场

专场由北京肿瘤医院郭军教授、山东大学齐鲁医院王秀问教授主持。上海第十人民医院姚旭东教授报告了泌尿系统肿瘤3项ASCO研究。

IMmotion151研究（#4511）纳入915例患者，分为Atezolizumab+贝伐珠单抗组和舒尼替尼单药组，结果显示，在PD-L1阳性患者中，联合组PFS优于舒尼替尼组（11.2和7.7个月），ORR分别为43%和35%。

CARMENA研究（#LBA3）：将450例转移性肾细胞癌患者分为两组：一组立即手术，术后4~6周开始使用舒尼替尼；另一组直接使用舒尼替尼。结果显示，两组中位OS分别为18.4和13.9个月，肿瘤反应率相似。

68Ga-PSMA11 PET-CT研究（#5001）评估68Ga-PSMA11 PET-CT（简称PET-CT）对复发性前列腺癌的诊断价值，研究纳入原发性前列腺癌术后生化复发患者205例，放疗患者45例，进行PET-CT扫描，标记癌症复发的区域。经与病理结果对比，PET-CT的阳性预测值（PPV）为85%。

随后用PET-CT指导补救治疗，78%患者PSA下降50%以上，30%患者PSA未检查到。

点评

郭军教授指出，2018 CSCO肾癌诊治指南中舒尼替尼作为低危人群ⅠA类推荐，IPI单抗+Nivo单抗作为中高危人群ⅠA类推荐，这和2018 ASCO中的CheckMate 214研究结论一致。IMmotion151研究证实，PD-L1阳性晚期肾癌人群中，Atezolizumab+贝伐珠单抗显著优于舒尼替尼。晚期肾癌Ⅰ期治疗未来以免疫联合TKI为主。

68Ga-PSMA11 PET-CT研究中，前列腺特异性膜抗原（PSMA）在90%的前列腺癌组织中高表达，与肿瘤的分化和转移倾向有关。PSMA PET-CT较其他核素检查手段具有更高的灵敏度，可以在早期发现转移或复发，进行针对性治疗。

CARMENA研究，舒尼替尼单药OS方面不劣于减瘤术+舒尼替尼，由于其不是优效设计，所以，减瘤性肾切除需进行个体化衡量：一般情况好、无症状或症状轻、瘤负荷不大、危险评分中危以上患者可选减瘤术，除了以上情况患者可考虑单独靶向药物治疗。

妇科肿瘤专场

专场由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授、广西医科大学附属肿瘤医院李力教授主持，由中国医学科学院肿瘤医院李宁教授对本场3个2018ASCO研究进行汇报。

JCOG0602研究（#5500） 该研究是一项非劣效研究，旨在评价新辅助化疗（NAC）后手术相比初次减瘤术（PDS）对于晚期卵巢癌患者总生存的影响。共入组301例患者，随机分为NAC组4周期紫杉醇卡铂（TC）化疗+中间减瘤术（IDS）+4周期TC化疗）或PDS组（PDS+8周期TC化疗）。结果PDS组和NAC组的中位总生存期分别为49个月和44.3个月（HR 1.052，90.8%CI 0.835-1.326，p=0.24），未能证实研究假设，也就是说对于晚期卵巢癌而言，该研究未能证实NAC组预后不差于PDS组。但亚组分析表明，年老体弱或者对化疗敏感的患者可能选择NAC更好，对于化疗不敏感的粘液癌或透明细胞癌应直接手术。

GOG研究（#5505）该研究将宫颈癌国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅰ期的高级别平滑肌肉瘤患者在手术完全切除后进行随机分组，分为吉西他滨+多西他赛序贯阿霉素辅助治疗组和观察组。该研究设计时拟入组患者216例，但在入组38例后经CTEP(肿瘤治疗评价项目)评估后提前关闭，因为化疗组和观察组的中位生存时间分别为34.3和46.4个月，化疗组明显短于观察组。

MTO16B-MaNGO OV2B-ENGOT OV17试验（#5506） 主要目的在于探讨一线已经使用过贝伐珠单抗的卵巢癌患者在复发后再次化疗联合贝伐珠单抗是否仍然能够从中获益，安全性如何。该研究共纳入405例FIGO分期为ⅢB~Ⅳ期、治疗后首次复发的卵巢癌患者，按1∶1随机分配进铂类为基础的化疗组或化疗+贝伐珠单抗。结果贝伐珠单抗组和化疗组PFS分别为11.8和8.8个月（P<0.001，HR：0.51 (0.41-0.65)），且没有新的安全性事件发生。

点评

复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授介绍，晚期卵巢癌应首选手术，对于≥ⅢC期卵巢癌，先由妇瘤医生判断是否能行PDS。对于围术期严重并发症风险高或不能实现无肉眼残存肿瘤患者，应该接受新辅助化疗。对于判断适合做PDS者，应尽量切除所有肉眼可见病灶，达到R0。

对于Ⅰ期高级别子宫平滑肌肉瘤完全切除术后可选择随访观察。

在一线已经用过抗血管治疗药物贝伐珠单抗的卵巢癌患者复发后再次联合化疗应用，也可使患者从中获益，且安全性较好。

胃肠肿瘤专场1

本场由CSCO理事长李进教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授主持。武汉同济医院袁响林教授对本场3个2018ASCO研究进行了汇报。

ASPECT研究（#4008） 这项随机对照的Ⅲ期试验结果表明，服用≥7年高剂量的抑酸药埃索美拉唑与低剂量阿司匹林，可以减少巴雷特食管炎患者食管上皮高度异常生长(癌前期病变)或食道癌的发生率。研究人员还发现，服用≥7.5年药物是有效的，而<4年则根本无效。

JACCRO GC-07研究（#4007） 本研究为S-1联合多西他赛对比S-1单药用于pⅢ期胃癌的Ⅲ期临床研究。在第二次中期分析时，联合组的3年RFS显著优于S-1单药组(65.9% 和 49.6%)，因此研究提前终止。

联合方案降低了所有类型的复发（血液、淋巴、腹膜）。

KEYNOTE-061研究（#4062） 比较Pembrolizumab与多西他赛治疗经治晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤（G/GEJ）临床疗效分析，是一项二线治疗的Ⅲ期临床研究。

Pembrolizumab降低了18%的死亡风险，但差异并无统计学意义。但Pembrolizumab组的PFS更短，反应持续时间（DoR）更长，同时不良反应更少。

点评

威尔康奈尔医学院Manish Shah教授认为，免疫治疗在上消化道恶性肿瘤中具有一定的作用，作为单一疗法需要更好的生物标志物。免疫治疗联合其他治疗方式会有更好的临床获益。ASPECT研究是对于癌前病变的研究，可能并不能改变临床实践。JACCRO GC-07研究可能也不能改变日本之外国家的临床实践。KEYNOTE-061研究证实，我们需要更有效的生物标志物，和有效的提高IO治疗疗效的方式。免疫治疗是一种对于GC有一定疗效的治疗方式。

胃肠肿瘤专场2

专场由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、浙江大学医学院附第二医院张苏展教授主持，由中山大学附属肿瘤医院王峰教授对本场3个2018ASCO研究进行汇报。

PRODIGE 7研究（#3503） 纳入265例Ⅳ期结直肠癌只有腹膜转移患者。患者随机分配接受手术治疗+腹腔灌注化疗（HIPEC）（加热至43℃行奥沙利铂化疗）或仅接受手术治疗。96%的患者在手术前后接受了全身化疗。HIPEC并不能影响接受手术治疗晚期结直肠癌患者的OS和无复发生存期（RFS），手术+HIPEC治疗，不良反应更常见。

VALENTINO研究（#3505） 该研究共纳入全RAS野生型转移性结直肠癌229例患者。结果表明，5-氟尿嘧啶（5-FU）+帕尼单抗维持治疗在PFS上优于帕尼单抗维持治疗，中位PFS分别为13.0和10.2个月, HR=1.55 ，10个月PFS分别为62.8% 与52.8%，而且肿瘤持续应答时间更长。不良反应方面，5-FU+帕尼单抗组的3级皮疹发生率更高一些，但可耐受。

HERACLES研究（#3506） 在HER2阳性转移性结直肠癌患者中，将血浆HER2 （ERBB2）拷贝数扩增 （CNA） 率与接受曲妥珠单抗+拉帕替尼治疗患者PFS和最佳客观缓解（BOA）进行关联。

用Guardant360测定819例患者，并分析了ERBB2拷贝数与全部CNA谱和克隆驱动基因共同出现的情况。结果显示，96%的患者运用循环肿瘤DNA（ctDNA）平台可检测出ERBB2扩增，还可准确预测HER2靶向治疗疗效。基于HERACLES研究和更大的临床队列研究，认为ERBB2阈值设定为3拷贝可以用于选择从HER2治疗中获益的患者。

点评

美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症研究中心的合作组副主任 AI Benson 教授指出，HIPEC并未延长结直肠癌患者OS和PFS且远期术后并发症多，结直肠癌腹膜转移患者单独进行细胞减灭术表现出良好的效果。不可切除的腹膜转移仍是治疗挑战，仍需更多临床研究确证。

VALENTINO研究中，RAS野生型转移性结直肠癌，经4个月入组治疗，帕尼单抗单药似乎劣效于5-FU+帕尼单抗。各亚组人群中，5-FU+帕尼单抗维持治疗并无差异，这种治疗方式可作为患者停用奥沙利铂后的选择。HERACLES研究，血浆ERBB2拷贝数与FISH有弱相关，血浆校正拷贝数与组织拷贝数、ORR和PFS均存在明显相关性。

2018ASCO后标准实践的再思考

结直肠癌方面，AI Benson 教授认为，T细胞及其与结肠癌（CRC）细胞多个作用点可作为治疗的潜在靶点。mCRC患者基因突变频率、靶向药物方面正在开展的临床研究增多。2017年FDA加快审批用于MSI-H/dMMR肿瘤治疗药物。Benson教授还介绍了结直肠癌方面用于预测的生物标记物及用于预后的新型生物标记物（CMS亚型、微生物组、ctDNA、免疫浸润等）。

CheckMate-142研究首次报告纳武单抗+伊匹木单抗联合治疗dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌（mCRC）患者，较纳武单抗单药治疗有长期的临床获益。这种联合治疗方式为dMMR/MSI-H的mCRC患者提供了新的临床选择。

结肠癌分子亚型的临床应用价值仍需大型前瞻性术后辅助化疗队列研究证实。在Ⅲ期结肠癌中，CMS4比预期有更强的预测作用，Ⅲ期CMS4型结肠癌普遍预后差。CMS1型以及Marisa C2和C6亚型，加用西妥昔单抗不获益。

此外，ctDNA应用价值值得关注，mCRC中组织活检与ctDNA一致性可达93%。