Lp（a）≥50 mg/dl的糖尿病患者，其心血管事件风险比非糖尿病患者高30％，表明糖尿病状态并未减弱Lp（a）水平升高导致的心血管风险。

Lp（a）≥50 mg/dl应考虑启动或强化他汀治疗

研究表明，基线水平Lp（a）每增加1个标化差水平（约为基线水平的3.5 倍），风险增加13％。Lp（a）≥50 mg/dl的个体，冠心病风险比 Lp（a）≤5 mg/dl的个体高30%~50％。Lp（a）是预测心血管风险，特别是冠脉事件的特异性标志物，而与全因死亡或其他系统性疾病导致的整体健康状况无关。

欧洲心脏病学会指南建议，在一级预防人群的高危患者中检测Lp（a）水平，如果 Lp（a）≥50 mg/dl，无论是否已服用他汀类药物，均需强化治疗。

2018年美国AHA胆固醇指南指出，Lp（a）≥50 mg/dl是心血管风险增强因素之一。对这样的患者，在临床决策中应考虑启动或加强他汀类药物治疗。 

脂质单采是降低Lp（a）

水平最有效方法

脂质单采  脂质单采是降低Lp（a）水平最有效的方法。两项多中心研究评估了脂质单采降低Lp（a）水平和心血管事件的作用。单次治疗可使Lp（a）水平平均降低68.1％。

降脂药物  针对Lp（a）的药物靶向治疗，有可能进一步降低总体的心血管风险。烟酸可减缓ApoB-100的产生，从而降低LDL-C和Lp（a）的产量。目前，PCSK9 抑制剂是唯一能同时降低LDL-C和Lp（a）水平且无明显副作用的药物。

反义寡核苷酸  该类药物是单链寡核苷酸，可以和靶点mRNA高亲和力结合。IONIS-APO（a）-Rx与apo（a）颗粒的KIV-2结构域特异性结合，直接抑制apo（a）蛋白质的产生，从而降低Lp（a）水平。

建立多民族Lp（a）研究联盟

Lp（a）的人群分布和心血管风险的预测阈值均存在种族差异，因当前使用的50 mg/dl阈值，其临床依据来自白人研究数据。未来需要建立由多民族组成的Lp（a）研究联盟，建立国人的Lp（a）参考值范围和心血管风险预测阈值，这样才能够适用于不同地区的中国人群。

因合并冠心病而加用他汀类药物治疗的残存动脉粥样硬化风险相关的“疾病表型”患者，如颈动脉或下肢动脉狭窄等，检测其Lp（a）水平或联合使用PCSK9抑制剂，能否优化风险预测、延缓疾病发展、防止远期并发症的发生，需进一步研究，而这些研究可能会发现针对Lp（a）治疗的新靶点。

 复旦大学附属华山医院心脏科  叶子  李勇

脂蛋白（a） [Lp（a）] 是一个高度多态性的脂蛋白分子。它由一个胆固醇酯的核心和两个载脂蛋白apo（a）和apoB-100组成。Lp（a）胆固醇酯核心的作用类似于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），能够导致动脉粥样硬化，而apo（a）和apoB-100分子则与炎症和凝血相关。Lp（a）水平主要由基因决定。

Lp（a）是冠心病的致病因素

冠心病  多项研究提示Lp（a）可能是冠心病的致病因素。一项来自丹麦的联合队列研究表明，Lp（a）水平每增高10倍，心衰的遗传相对风险增加18%。而63％的心衰风险与心梗或主动脉瓣狭窄相关。为达到目前他汀类药物心血管获益水平，治疗后的Lp（a）需降低101.5 mg/dl。由此可见，Lp（a）基线水平极高的患者治疗获益最大。

女性  2018年美国心脏协会（AHA）胆固醇指南建议，仅对明确诊断有高胆固醇血症的女性检测Lp（a），Lp（a）≥50 mg/dl仅是高胆固醇血症女性的一个风险增强因子，而非所有女性。

2型糖尿病（T2D）  大规模人群研究显示，糖尿病患者的Lp（a）水平低于非糖尿病患者，Lp（a）水平与糖尿病发病呈负相关。Lp（a）<3>69 mg/dl的T2D患病风险增加27％。

Lp（a）≥50 mg/dl的糖尿病患者，其心血管事件风险比非糖尿病患者高30％，表明糖尿病状态并未减弱Lp（a）水平升高导致的心血管风险。

Lp（a）≥50 mg/dl应考虑启动或强化他汀治疗

研究表明，基线水平Lp（a）每增加1个标化差水平（约为基线水平的3.5 倍），风险增加13％。Lp（a）≥50 mg/dl的个体，冠心病风险比 Lp（a）≤5 mg/dl的个体高30%~50％。Lp（a）是预测心血管风险，特别是冠脉事件的特异性标志物，而与全因死亡或其他系统性疾病导致的整体健康状况无关。

欧洲心脏病学会指南建议，在一级预防人群的高危患者中检测Lp（a）水平，如果 Lp（a）≥50 mg/dl，无论是否已服用他汀类药物，均需强化治疗。

2018年美国AHA胆固醇指南指出，Lp（a）≥50 mg/dl是心血管风险增强因素之一。对这样的患者，在临床决策中应考虑启动或加强他汀类药物治疗。 

脂质单采是降低Lp（a）

水平最有效方法

脂质单采  脂质单采是降低Lp（a）水平最有效的方法。两项多中心研究评估了脂质单采降低Lp（a）水平和心血管事件的作用。单次治疗可使Lp（a）水平平均降低68.1％。

降脂药物  针对Lp（a）的药物靶向治疗，有可能进一步降低总体的心血管风险。烟酸可减缓ApoB-100的产生，从而降低LDL-C和Lp（a）的产量。目前，PCSK9 抑制剂是唯一能同时降低LDL-C和Lp（a）水平且无明显副作用的药物。

反义寡核苷酸  该类药物是单链寡核苷酸，可以和靶点mRNA高亲和力结合。IONIS-APO（a）-Rx与apo（a）颗粒的KIV-2结构域特异性结合，直接抑制apo（a）蛋白质的产生，从而降低Lp（a）水平。

建立多民族Lp（a）研究联盟

Lp（a）的人群分布和心血管风险的预测阈值均存在种族差异，因当前使用的50 mg/dl阈值，其临床依据来自白人研究数据。未来需要建立由多民族组成的Lp（a）研究联盟，建立国人的Lp（a）参考值范围和心血管风险预测阈值，这样才能够适用于不同地区的中国人群。

因合并冠心病而加用他汀类药物治疗的残存动脉粥样硬化风险相关的“疾病表型”患者，如颈动脉或下肢动脉狭窄等，检测其Lp（a）水平或联合使用PCSK9抑制剂，能否优化风险预测、延缓疾病发展、防止远期并发症的发生，需进一步研究，而这些研究可能会发现针对Lp（a）治疗的新靶点。