2月18日，肺癌多学科协作组（MDT）专家委员会成立，会上复旦大学附属肿瘤医院常建华教授对《中国肺癌脑转移诊治专家共识》（以下简称“共识”）进行了详细解读，他表示：“这是中国首部肺癌脑转移专家共识，内容从诊断、治疗到随访都有所覆盖。希望广大医生可以多提意见，让共识在临床实践中不断完善。”共识的组织者中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授表示：“该共识经历了很长的筹备期，联合中国医师协会肿瘤分会和中国抗癌协会的多学科、几十位专家共同撰写修改。脑转移是肺癌常见转移部位，出台这样一部共识是我一直想做的事，希望可以进一步提高我国肺癌脑转移的诊疗水平，改善肺癌脑转移患者的预后。”

【流行病学】

脑转移性肿瘤包括脑实质转移（BM）和脑膜转移（LM）。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。

近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。

组织学类型肺癌脑转移的发生率存在差异，美国SEER数据库显示，在非转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%及12%。小细胞肺癌（SCLC）首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%~50%，存活2年以上的患者脑转移达60%~80%，是影响SCLC患者生存及生活质量的重要因素之一。 

【辅助检查】

1. 头颅磁共振成像（MRI）

2. 头颅计算机断层扫描（CT）

3. 正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）

4. 腰椎穿刺及脑脊液检查

5. 血清肿瘤标志物

6. 分子病理检测

专家解读

脑部MRI在一定程度上仍旧是诊断肺癌脑转移的金标准。MRI较其他手段更加敏感，可以分析转移灶与周围组织器官的关系，有助于指导诊断和治疗。

CT是很重要的辅助检查手段，可以与MRI互相弥补。对于没有条件做MRI的患者（如体内有金属材料），可以用增强CT代替。

PET-CT虽然可以发现全身的转移病灶，，但仍存在一些局限性，对于较小的脑转移灶可能漏诊。常规脑部MRI可以发现微小的脑转移灶，使检查更加准确。

对于脑膜转移的患者，有时MRI检查也无法确诊，进行脑脊液穿刺检查，对于发现肿瘤细胞有非常重要的意义。

分子病理检测可以明确基因状态，对于靶向治疗的选择有重要指导意义。

【治疗原则】

（1）NSCLC脑转移的治疗

（2）SCLC脑转移的治疗

【手术】

（1）活检术：以下3种情况下，脑部转移灶活检有助于明确病理、分子或基因类型，指导下一步治疗。

1）肺原发灶隐匿或虽原发灶明确但取材困难；

2）肺原发灶病理明确，但脑部病变不典型或难于鉴别；

3）明确是肿瘤坏死抑或复发，评估前期放、化疗效果。

（2）手术切除：脑转移瘤患者是否适合手术切除，需考虑肿瘤个数、大小和部位、组织学类型、患者的全身状况等，以上因素要单独考量，但手术选择还应整合所有因素、综合权衡。值得注意的是，脑转移的患者都是晚期，手术选择应该谨慎。

【放射治疗】

（1）WBRT适应证

1）NSCLC 脑转移患者立体定向放射外科治疗（SRS）失败后的挽救治疗；

2）多于 3 个病灶的 NSCLC 脑转移患者的初始治疗，联合 SRS 局部加量；

3）NSCLC 脑转移患者颅内转移灶切除术后的辅助治疗；

4）对广泛脑膜转移的肺癌患者综合应用 WBRT 与椎管内化疗，对有脊膜转移的肺癌患者可行全脑全脊髓放疗；

5）广泛期 SCLC 伴有脑转移的患者，无论是否有症状，也无论转移病灶多少，均可行 WBRT，SCLC 发生脑转移时 WBRT 通常是首选治疗手段，主要原因是多发脑转移的发生概率高；

6）SCLC 患者之前接受过脑预防照射（PCI）者，之后出现多发脑转移时，可慎重再次选择 WBRT。

（2）SRT适应证

1）单发直径 4~5 cm 以下的转移瘤（SCLC 除外）的初程治疗；

2）≤ 4 个转移灶的初程治疗；

3）WBRT 失败后的挽救治疗；

4）颅内转移灶切除术后的辅助治疗；

5）既往接受 SRS 治疗的患者疗效持续时间超过 6 个月，且影像学认为肿瘤复发而不是坏死，可再次考虑 SRS；

6）局限的脑膜转移灶 WBRT 基础上的局部加量治疗。

专家解读

对于多发性脑转移瘤患者，初程 SRT 后需进行密切随访，一般 2~3 个月复查一次，监测颅内新发病灶的发生，并且应对患者进行颅内远转风险分层。

对于大体积病灶（通常为 >3 cm），单次的 SRS 难以达到良好的局部控制，且治疗毒性明显提高，因此建议采用 FSRT。

如今，放疗技术较以前有较大发展。然而，放疗技术是一把双刃剑。它杀死肿瘤的同时也会带来一些神经系统方面的不良反应。比如，WBRT 可导致神经认知功能损伤，患者会出现短期及晚期记忆力下降。因此，医生需要统筹兼顾，注意保护重要功能区，以提高患者生存率为目的，合理选择治疗方式。

【内科治疗】

（1）NSCLC 脑转移的化疗

培美曲塞联合铂类对NSCLC脑转移患者的颅内病灶也有控制作用，研究显示其对脑转移病 灶的有效率为41.9%，。培美曲塞可成为 NSCLC脑转移患者一个有效的治疗选择。。替莫唑胺对于控制 NSCLC 脑转移的治疗安全、有效，但由于样本量较少，尚需大规模的Ⅲ期研究进一步证实。

（2）SCLC 脑转移的化疗

含铂的足叶乙甙或伊立替康二药方案是 SCLC 的标准一线化疗方案。建议对于广泛期 SCLC 伴有无症状的脑转移患者的一线治疗采用全身化疗，在全身化疗结束后或脑转移进展时再考虑 WBRT。

（3）鞘内注射

鞘内注射化疗可提高脑脊液内药物浓度，从而杀伤肿瘤细胞，是 NSCLC 脑膜转移的重要治疗手段，对于脑实质转移，目前尚无明确支持证据。

（4）分子靶向治疗

1）EGFR-TKIs

对于 EGFR 基因敏感突变的 NSCLC 脑转移患者，EGFR-TKIs 治疗可获得较好的客观缓解率，可作为首选药物。尤其第三代 EGFR-TK I奥希替尼在脑组织中分布较一代和二代EGFR-TKI更高，对于一线EGFR-TKI治疗后进展并伴有EGFR T790M突变的NSCLC脑转移患者，奥希替尼对颅内病灶有更好的疗效。

2）ALK 抑制剂

与培美曲塞联合铂类化疗相比，克唑替尼对 ALK 融合基因阳性的 NSCLC 脑转移患者颅内转移瘤控制率更高。对于克唑替尼治疗后进展的患者，可选择的新型 ALK 酪氨酸激酶受体抑制剂。

（5）抗血管生成药物

贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞 NSCLC 脑转移患者是安全、有效的。

【随访治疗】

后续的随访非常重要。一旦发生脑转移，患者生存机会骤减，他们需要频繁的后期随访。按照诊断特异性分级预后系统（DS-GPA）系统分为4个指标，肺癌脑转移的预后因素包括年龄、卡氏评分 （KPS）、颅外转移和脑转移数目，评分越低、预后越差。该评分系统可指导日后的综合治疗，带给患者更长的生存期和更好的生活质量。