罕见不良反应及处理对策
免疫检查点抑制剂(ICI)好似一把“双刃剑”,为患者带来临床获益的同时也有可能发生免疫相关不良事件 (irAE)。其中皮肤、肝脏以及胃肠相关irAE 最为常见。除了这些常见irAE外,还存在一些发生率较低的不良反应,如心脏毒性、血液毒性以及肾脏毒性等。
心脏毒性 虽然心脏毒性较为罕见,但一旦发生极其严重,可危及生命,有研究表明PD-1与CTLA-4抑制剂双免联合模式的心脏毒性发病率高于PD-1抑制剂单药治疗。
血液毒性 血液毒性在接受ICI治疗患者中发病率极低,不到1%,但表现多样。
肾脏毒性 ICI治疗较少发生肾脏毒性,临床上所观察到的主要为肾衰竭、肾炎等。PD-1抑制剂引起的肾损伤通常迟发,大约在3~10个月。
神经毒性 免疫相关神经系统毒性包括重症肌无力、格林-巴利综合征、无菌性脑膜炎、脑炎及横断性脊髓炎等,一般发生于用药后1~74周。
眼毒性 眼部irAE发生率比较低,主要表现为视线模糊、外周溃疡性角膜炎及葡萄膜炎等。在接受ICI治疗的患者中,有1%的患者出现以葡萄膜炎为主的眼部irAE。
目前研究表明,不同ICI引发的irAE发病率与种类不尽相同,其中CTLA-4抑制剂的irAE发生率和严重程度更高,尤其在皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌相关的irAE。
1.预防:作为医者需要熟知irAE的毒性谱,提前告知患者常见irAE症状,做到医患双向预防。
2.评估:在免疫治疗过程中进行时常监测,定期随访,做到医患处于信息互通。
3.检查:出现不良反应后判断是否与免疫药物的使用相关,并确认irAE分级。
4.治疗:判断是否停药以及确定治疗方式,大多数irAE可以通过暂停给药同时激素治疗得到控制。
5.监测:待irAE症状消退后判断是否重启免疫,并保持随访,确认是否发生irAE复发。
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