医师报讯（融媒体记者 裘佳）2019年，全球有495万人死亡与细菌耐药问题相关，而同期死于艾滋病的人数为68万。耐药问题仍是影响人类生命健康的重大医疗卫生问题。

在IDSC年会上，大会主席、IDSC主任委员、浙江大学医学院附属邵逸夫医院肝病感染科主任俞云松教授介绍了耐药菌的重要大类——耐药阴性菌的治疗进展。他表示，在阴性菌中，除了大家很关注的碳青霉烯耐药菌（CR）问题，还有很重要的一类，就是产超广谱β内酰胺酶（ESBL）菌株的问题。俞教授重点介绍了产ESBL耐药菌的治疗进展。

2021年及2022年IDSA产ESBL肠杆菌科细菌感染治疗指南对于产ESBL肠杆菌科细菌感染，除了膀胱炎，其他感染类型均推荐首选碳青霉烯类抗菌药。我们是否也如此？俞教授介绍了《Lancet Infect Dis》《JAMA》上的两个著名研究，研究指出，在现有证据的基础上，β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂合剂（BLBLIs）可作为合理的碳青霉烯保护方案用于治疗产ESBLs细菌感染，尤其是较不严重的感染者；哌拉西林/他唑巴坦用于治疗严重感染，应根据PK/PD调整剂量，尤其是MIC较高时。BLBLIs治疗具有复杂感染病灶或严重脓毒症的重症患者的安全性和有效性还待评估。

BLBLIs的使用一直面临争议。支持者认为，现有的研究都认为复方剂安全有效性较好，体外敏感性高，减少碳青酶烯类使用导致CRE产生的选择性压力。反对者认为，碳青霉烯类抗菌药对ESBLs高度稳定，敏感性非常好，缺乏大规模随机对照研究直接比较碳青霉烯类与BLBLIs的疗效。多项产ESBLs肠杆菌科细菌血流感染研究显示，用复方制剂死亡率更高。

对此，俞教授认为，《Clin Microb Infect》（CMI）上关于产ESBL肠杆菌科细菌感染治疗推荐比较合理，将患者分为：高危组，严重感染或高风险来源感染患者或免疫功能严重低下患者；中危组，中风险、非重症感染患者；低危组，非重度尿路感染患者。这样的分层治疗与我国2014年《中国产ESBLs肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识》一致，轻中度感染推荐复方制剂。

此外，俞教授介绍了目前临床在耐药阴性菌治疗方面几个热点问题。近年来，我国OXA-48-like CRE报道增加，目前相关体外耐药表型研究显示，新型酶抑制剂复方制剂/多黏菌素效果最好。

对于头孢他啶/阿维巴坦PK/PD设计尚未达成共识，头孢他啶/阿维巴坦治疗CRKP感染因浓度不足易筛选出耐药亚群，截至2020年，KPC基因已有116种突变体，有40多种跟耐药有关。

另外，关于头孢他啶/阿维巴坦单药还是联合的问题，目前不主张联合，联合用药对临床治愈率没有差异，但联合以后更少产生耐药。

最后，关于CRAB方案设计，欧洲推荐，对于严重感染，希望找到两种敏感药物联合；对于不太重的，则单药治疗。