近日，在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）期间，TALAPRO-2 Ⅲ期临床研究结果公布，并在大会官方新闻中重点介绍。该研究旨在评估口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂泰泽纳®（甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的有效性和安全性。结果表明，与接受安慰剂联合恩扎卢胺治疗的患者相比，接受泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗的mCRPC患者，无论是否携带同源重组修复（HRR）基因突变，总生存期（OS）显示出具有统计学显著和临床意义的改善。

TALAPRO-2研究包括全人群患者（队列1）和HRR基因突变患者（队列2）两组队列。OS是预先设定且受α保护的关键次要终点。经过超过四年的中位随访时间（52.5个月），在队列1中，接受泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗的患者中位总生存期（mOS）为45.8个月，而接受恩扎卢胺联合安慰剂治疗的患者为37.0个月（风险比[HR]为0.80；95%置信区间[CI]为0.66-0.96；p=0.0155）。这表明与对照组恩扎卢胺单药相比，泰泽纳®联合恩扎卢胺在全人群患者（队列1）中将中位总生存期（mOS）延长了近9个月，死亡风险降低了20%。

队列2结果显示，HRR基因突变的mCRPC患者在总生存期（OS）显示出统计学显著和临床意义上的改善。在中位随访时间为44.2个月时，接受泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗的患者中位总生存期（mOS）为45.1个月，而接受恩扎卢胺联合安慰剂治疗的患者为31.1个月（HR, 0.62; 95% CI, 0.475-0.814; p=0.0005）。这一结果表明，在过去预后较差的患者群体中，泰泽纳®联合恩扎卢胺相较于对照组恩扎卢胺单药，将中位总生存期（mOS）延长了14个月，死亡风险降低了38%。在携带HRR基因突变的患者群体中，无论是BRCA基因还是非BRCA基因突变的患者，均观察到了总生存期（OS）的改善。

“TALAPRO-2是首个证实PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联用，能为mCRPC患者带来显著临床生存获益的研究。”TALAPRO-2全球首席研究者、犹他大学亨茨曼癌症研究所教授、癌症研究主席、美国临床肿瘤学会会员Neeraj Agarwal博士表示，“mCRPC是前列腺癌的终末期，具有高度侵袭性，患者生存率较低。TALAPRO-2研究结果表明，泰泽纳®与恩扎卢胺的联合疗法有望成为改变临床实践的治疗方案，帮助mCRPC患者延长生存期。”

TALAPRO-2的中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授表示：“ PARP抑制剂联合新型内分泌药物目前已成为各项权威指南推荐的mCRPC一线治疗方案，但在现阶段，获批的联合治疗方案大多针对某些特定基因突变的mCRPC 人群。作为前列腺癌最具侵袭性的疾病终末阶段，mCRPC具有较高的分子异质性，如果缺乏有效的治疗，患者的中位总生存期往往不会超过3年。此次TALAPRO-2公布的最新数据显示，他拉唑帕利与恩扎卢胺联用，不仅能为HRR基因突变的人群带来显著的生存获益，也能进一步改善全人群患者队列的总生存期与生存获益，无疑为这一联合治疗方案应用于更广泛的mCRPC患者，让前列腺的精准治疗水平再上一个台阶提供了科学证据；也为更多亟需有效治疗方案的晚期前列腺癌患者带来了新希望。”

在进行最终分析时，队列1及队列2的最新影像学无进展生存期（rPFS）及其他次要研究终点均显示出临床获益，与此前在《柳叶刀》（The Lancet）杂志及《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表的主要分析结果一致。