以EGFR为识别靶位

多靶点联合克服NSCLC EGFR-TKI耐药

第四军医大学西京医院任新玲等进行了一项研究，通过构建基因工程法，构建了EGFR单链抗体（scFv），利用scFv与EGFR特异性识别结合和内化作用，将单链抗体的靶向性与siRNA的特异性基因沉默效应结合起来，将目的片段（EGFR、K-ras、HER2及c-Mat）siRNA带入EGFR阳性表达的肺癌细胞内，与Gefitinib联用，成功逆转EGFR-TKI耐药。

因此，抗体介导的靶向药物递药为临床肿瘤治疗及克服EGFR-TKI耐药提供了一条新的治疗策略和思路，也为其他肿瘤治疗提供了借鉴，具有广泛、潜在的临床应用前景。

维生素补充改良方案不影响二线培美曲塞化疗

广州医科大学附属第一医院肿瘤中心周承志等进行的一项研究显示，以二线培美曲塞为基础的化疗并不需要因为维生素支持治疗而延迟应用。

结果显示，改良方案组与对照组在平均化疗周期（4.08个月与3.98个月）、有效率（22.16%与22.90%）、疾病控制率（4.2个月与4.1个月）上均差异无统计学意义。两组患者目前均已达到中位OS，且两组患者在化疗不良反应（白细胞下降、中性粒细胞减少、贫血、恶心）上均无显著差异。

本研究纳入477例ⅢB、Ⅳ期的GFR突变阴性肺腺癌且二线使用培美曲塞化疗的患者。

细胞外基质可影响肺腺癌发展

复旦大学附属中山医院张勇等进行的一项研究发现，EGF/EGFR/ERK1/2通道能诱导人腺癌细胞A549的细胞外基质配受体重构，并促进肺腺癌增殖。SPP1为细胞外基质通道中最重要的促肺癌细胞生长及预后判断基因。

结果发现，EGF刺激A549人腺癌细胞后，可导致SPP1、COL1A1及ITGA11的高表达，ERK1/2抑制剂可抑制SPP1和ITGA11的mRNA表达和SPP1编码蛋白OPN的表达。

研究者进一步建立SPP1基因siRNA的A549细胞株，采用CCK8细胞增殖实验，观察EGF刺激正常A549及SPP1 siRNA的A549细胞生长状态的变化情况。发现SPP1 siRNA后，A549细胞的增殖能力减弱，并对EGF的刺激后反应能力减弱。研究还发现，这些基因的高表达能预测肺腺癌的不良预后，其中SPP1高表达强烈提示腺癌预后差。

本研究通过基因组整合及生物信息学分析，筛选出肺腺癌活化的相关通道及361个相关的高表达基因。

多种抗体联用或增强抑制剂治疗疗效

浙江大学医学院附属第二医院王苹莉等进行的一项研究显示，肺鳞癌患者对免疫卡控点抑制剂的疗效可能优于腺癌，而多种抗体联用可能增强抑制剂治疗的疗效。

结果显示，与癌旁组织相比，肺癌组织中T淋巴细胞浸润明显增加。在腺癌中，CD4+T细胞水平高于CD8+T细胞水平，而在鳞癌中，CD4+T细胞与CD8+T细胞水平相当。鳞癌组织中的CD8+T细胞浸润高于腺癌。无论腺癌和鳞癌，抑制性受体TIGIT和PD-1在肿瘤淋巴细胞中的表达均高于癌旁组织。相比腺癌，鳞癌中的CD4+T细胞和CD8+T细胞TIGIT表达水平更高，CD8+T细胞中的PD-1表达更高。而且，TIGIT和PD-1在T细胞中的表达具有显著的正相关性。TIGIT或PD-1阻断剂可增强CD4+T细胞和CD+T细胞的增殖能力，两种阻断剂联合使用使促增殖能力进一步增强。

联合用药或成为

克服或延缓克唑替尼耐药的新策略

第三军医大学大坪医院李力等进行的一项研究显示，水飞蓟宾可显著增加肺癌细胞对克唑替尼的敏感性，克唑替尼联合水飞蓟宾有望成为新的延缓或克服克唑替尼耐药的治疗策略。

结果发现，1例ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，联合服用克唑替尼及水飞蓟宾，目前PFS已达33个月，且病情平稳。细胞实验显示，克唑替尼联合水飞蓟宾可显著增强ALK阳性的克唑替尼敏感H2228肺癌细胞对克唑替尼的敏感性。

此外，水飞蓟宾可显著增强克唑替尼对获得性耐药细胞H2228-CR细胞的杀伤，提示其可以逆转克唑替尼耐药；Western Blot结果提示，水飞蓟宾通过抑制STAT3/BIM轴发挥克服克唑替尼耐药的效应；体内实验显示，克唑替尼联合水飞蓟宾显著减缓了H2228裸鼠移植瘤的生长。

PD-L1表达研究为

个体化治疗提供强有力支持

上海交通大学附属胸科医院钱嘉琳等进行了一项研究提示，PD-L1 作为一个可能的筛选生物标记物，在中国NSCLC患者的表达研究，为个体化治疗和肿瘤免疫联合治疗提供了强有力的数据支持。

结果表明，NSCLC患者肿瘤细胞PD-L1阳性表达率41.1%。肺鳞癌亚型PD-L1的阳性表达率为47.9%，显著高于腺癌患者，差异具有统计学意义。在年龄较大（≥65岁）、男性、肿瘤分级高（分化差）、吸烟的患者，PD-L1表达阳性率高于年轻、女性、肿瘤分级低和不吸烟的患者。

以5%为阈值，69%肿瘤细胞PD-L1阳性表达的腺癌患者和28%肿瘤细胞PD-L1阳性表达的鳞癌患者同时伴有其他肺癌致病基因的异常。鳞癌及腺癌肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1的阳性表达率为52.8%，鳞癌患者肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1的阳性表达率高于腺癌患者（66.0%与36.6%）。约70%患者PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达情况一致。在肿瘤细胞PD-L1阳性表达的患者中，87.0%肿瘤免疫浸润细胞PD-L1表达阳性，96.8%肿瘤免疫浸润细胞CTLA-4表达阳性。

对117例手术标本进行检测，均存在CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），在71%的PD-L1阳性肿瘤中，CD8+TIL主要位于肿瘤中央区，而在95%的PD-L1阴性肿瘤中，CD8+TIL分布于肿瘤基质区域。对42例手术标本进行PD-L1/CD8免疫荧光双染，绝大多数PD-L1/CD8双阳性的肿瘤浸润淋巴细胞均位于肿瘤中央区。

本研究纳入356例NSCLC患者，包括191例腺癌，142例鳞癌和23例其他亚型。