近年研究发现，胃食管反流（GER）是IPF发病的一个危险因素，GER与间质性肺疾病之间的相关性逐渐受到临床医师的关注。

GER是指十二指肠、胃内容物反流引起的一系列症候群，包括食管综合征和食管外综合征。临床研究显示，IPF患者GER发生率接近90%，明显高于其他类型IPF患者。且IPF患者支气管肺泡灌洗液中胆汁酸和胃蛋白酶检出率超过60%，表明非酸性反流在IPF中也非常普遍。

而对于GER与AE-IPF的关联研究发现，部分AE-IPF患者在支气管肺泡灌洗液中胃蛋白酶水平高于非急性加重IPF患者，尽管其他研究未证实发现GER在AE-IPF与非AE-IPF患者之间存在显著差异，但至少说明部分AE-IPF患者存在较高水平GER，提示可能是引起部分患者急性加重的一个诱因。需要注意的是，仅有50%的GER患者出现反流症状，说明隐性GER在IPF患者中发生较高，不能仅从症状来判定该类患者是否存在GER。

抗GER对于IPF的疗效已经受到临床广泛关注。已有研究显示，抗反流治疗可能使IPF患者获益。

2015年更新的IPF治疗国际指南中，建议临床医师对IPF患者规律使用抗酸治疗（有条件的推荐），这项建议适用于所有的IPF患者，其以IPF为治疗指征而不是GER。进一步阐明GER与IPF之间的关系，将为IPF的防治策略提供新的思路和方向。

目前有关GER引起IPF的机制研究较匮乏，有学者提出GER致肺损伤假说，来阐释GER促进IPF发生发展的机制：在具有易感倾向的人群中，长期慢性微吸入反流内容物（包括胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸等）损伤肺泡上皮，导致组织异常修复，最终引起肺纤维化（图1）。

既往多认为，反流物中的胃酸是胃食管反流相关性肺部疾病的主要致病因子，近年研究发现，非酸性反流成分在IPF发生发展中也起到重要作用。笔者对此研究结果显示，胃蛋白酶和多种胆汁酸组分能够刺激肺泡上皮细胞分泌纤维化因子，诱导肺泡上皮细胞发生上皮-间质转化和肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，促进肺纤维化的发病。这提示临床，在IPF患者中进行抗胃食管反流治疗，应该同时控制酸性和非酸性反流。