为何吸烟者免疫治疗效果好?
近日,中国国家癌症中心周光彪博士及其团队报告了一项研究,解释了为何吸烟者比不吸烟者使用肺癌免疫疗法的效果好。研究显示,香烟烟雾中所含致癌物苯并芘(BαP)在体外和体内诱导肺上皮细胞PD-L1表达,PD-L1可以帮助肿瘤细胞逃脱T细胞识别,使T细胞抗癌活性降低,机体免疫力降低,促进肿瘤的发生。(Nat Commun.3月8日在线版)
研究者将香烟烟雾中的几种致癌物质分离,分别处理肺上皮细胞,找到了使PD-L1水平上调的关键物质苯并芘。经动物实验证实,苯并芘可使小鼠PD-L1表达水平和苯并芘受体(AhR)均提高,使用苯并芘诱导肺癌时,抑制PD-L1或AhR均可有效地抑制肿瘤,并且AhR抑制剂还可以提高PD-L1抗体的免疫治疗效果。
对62例非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-L1表达水平进行测定发现,吸烟者苯并芘受体(AhR)和PD-L1表达水平高于非吸烟者。研究发现,治疗达到部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)状态的患者AhR表达强度远大于疾病进展(PD)患者,说明,AhR表达强则使用PD-1抗体Pembrolizumab治疗的NSCLC患者的临床结局好。
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