早期连续肾脏替代治疗不可或缺
改善重症急性胰腺炎预后
重症急性胰腺炎(SAP)占胰腺炎患者总数的15%~25%,是一种致死率极高的疾病,其死亡率达15%。SAP持续增高的炎症反应是其预后不良的主要原因之一。早期采用连续肾脏替代治疗(CRRT)能减低炎症因子高峰、打断炎症级联反应、减缓全身炎症反应,降低发生多器官功能障碍综合征(MODS)的风险,并改善预后。
虽然CRRT在治疗SAP患者的急性肾损伤、减缓炎症反应、改善内环境、降低ARDS及MODS风险、降低患者腹腔高压(IAH),缩短住院时间和降低死亡率方面都有较强的优势。但对于CRRT的治疗机制仍不完全明了,时机、剂量等选择仍不明确。
急性肾损伤是SAP常见严重并发症
急性肾损伤(AKI)是SAP的常见严重并发症,SAP患者一旦出现AKI,其死亡率会增加10倍(从7%增加到74.7%)。SAP患者发生AKI的机制尚不完全清楚。治疗SAP合并AKI的原则包括:治疗SAP原发病;处理IAH和腹腔间隙综合征(ACS);肾功能支持治疗;肾脏替代治疗。
传统的AKI患者RRT指征为:容量超负荷并对利尿剂反应差,严重代谢性酸中毒,高钾血症(>6.5 mmoL/L),严重的无尿或少尿(12 h少于200 ml)以及尿毒症的临床并发症。对于严重循环不稳的SAP患者,更适合应用CRRT。
CRRT可采用各种模式,包括持续静脉-静脉血液滤过(CVVH)、持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)以及持续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)。
CRRT抗凝目的为延长滤器的使用时间。由于SAP患者常出血风险较大,因此通常首选枸橼酸局部抗凝。但枸橼酸抗凝使用不当会影响代谢功能,因而枸橼酸抗凝必须在充分控制风险的情况下使用。
对于SAP患者该用CRRT还是间断肾脏替代治疗?SAP患者该用高剂量的血液净化治疗还是传统剂量?目前尚无充分的研究证据。因此,对于SAP合并AKI患者肾脏替代治疗的选择应针对患者具体病情以及医生经验,设定具体的个性化方案。
CRRT可显著清除细胞因子和炎性介质
CRRT对SAP患者细胞因子有显著的清除作用。Wang等针对CVVH治疗SAP的效果进行了一项系统评价,共纳入4项对照研究和7项病例系列研究、354例患者。
结果显示,接受CVVH治疗患者的整体死亡率为20%。其中,2项对照研究及3项病例系列研究比较了CVVH对炎症因子的清除情况。CVVH后6 h,SAP患者血清中IL-1、IL-1β、IL-2、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、INF-γ、TNF-α水平显著降低。CVVH后72 h,IL-13/TNF-a 及IL-13/IL-1率开始下降;且CVVH患者上皮细胞的iNOS mRNA表达减少,单核细胞HLA-DR表达和单核细胞计数都增加;单核细胞产生的IL-6、IL-10和TNF-α减少。
Gong等的前瞻性队列研究比较了CVVH组和对照组细胞因子水平的差异。结果表明,CVVH组血清中的INF-γ、TNF-α、IL-2、IL-5和IL-13的水平都有显著下降。
Dai等检测SAP患者和健康志愿者的血清IL-17,并对SAP患者采取CVVH治疗。结果表明,IL-17可预测SAP患者的疾病严重程度、住院时间延长、器官衰竭、死亡等,而CVVH可有效清除IL-17、IL-6等细胞因子,有效延缓炎症反应。
脉冲式高容量血液滤过(PHVHF)在治疗治疗合并MODS的SAP患者时,清除细胞因子的作用更加明显。Chu等将30例MODS的SAP患者分为PHVHF组和CVVH组,两组在治疗后体温、呼吸频率、心率、APACHEⅡ、SOFA评分、SAPSⅡ评分、白细胞计数、C反应蛋白等都有显著减少, PHVHF组IL-6, IL-10 和TNF-a 减少更为显著。
CRRT可维持液体平衡 降低腹高压风险
SAP的患者常常合并IAH。IAH会导致脏器灌注的恶化,并且增加MODS的风险。获得充分脏器灌注和控制第三间隙液体量的基本要求,就是保持一定的液体平衡。及时采用CRRT可有效维持液体平衡并且清除血液和组织中的细胞因子。
Pupelis等回顾分析了130例SAP患者,其中75例采用CVVH治疗,55例未采用血液净化。结果表明,早期应用CVVH有利于保持液体负平衡,并减少SAP患者发生IAH的风险、减少住院时间。
Xu等采用CVVH治疗25例合并腹腔间隙综合征的SAP患者,发现CVVH后12 h,腹腔压力和TNF-α都明显降低,且腹腔压力和TNF-α的变化具有相关性。
CRRT可降低高脂血症胰腺炎风险
由高脂血症导致的胰腺炎,称为高脂血症胰腺炎(HLAP),约占全部胰腺炎患者的9%~18%,且近年来该比例呈增高的趋势。HLAP的最有效治疗方法就是快速清除血浆甘油三酯水平并阻断炎症反应。为防止HLAP继续加重,血浆甘油三酯水平至少<5.65 mmol/L。
Li等对7例HLAP患者采用血液灌流+CVVHDF进行治疗。一轮树脂吸附治疗后,血清甘油三酯和总胆固醇分别减少49.02%和37.66%,所有7例患者无死亡,ICU住院时间为7±3.8 d。说明血液灌流+CVVHDF能有效降低SAP患者血脂水平,并减少HLAP的风险。
Sun等开展了一项前瞻性研究,10例HLAP患者采用常规治疗与高容量血液滤过合并血液灌流,另10例HLAP患者仅采用常规治疗。高容量血液滤过+血液灌流组ICU治疗时间更短,血清甘油三脂和胆固醇的减少都更加显著。在HLAP的常规治疗基础上应用高容量血液滤过+血液灌流可能治疗效果更好。
Wang等将31例HLAP患者分为CVVH组、CVVH+血浆置换组,CVVH+血浆置换组的死亡率(13.33%)显著低于CVVH组(37.50%),CVVH+血浆置换组的ICU时间、血脂下降速度、C反应蛋白下降水平都显著优于CVVH组。因此CVVH+血浆置换在治疗HLAP时可能优于单纯的CVVH。
CRRT可改善呼吸系统并发症
急性呼吸窘迫综合征是SAP的一种严重并发症。SAP时,体内产生剧烈炎症反应,大量的细胞因子和炎症介质导致全身炎症反应综合征。在此过程中,肺是最早受累及的器官,进而导致急性呼吸窘迫综合征。因此,及时清除循环中的炎症介质、阻断炎症反应过程是提高急性呼吸窘迫综合征治疗成功率的关键。
Cui等纳入54例SAP并发急性呼吸窘迫综合征的患者,并进行机械通气和CRRT治疗。结果显示,CRRT后6 h、12 h和24 h患者的氧分压、氧合指数等都有显著改善,血清细胞因子水平和C反应蛋白水平也有显著增加。但该研究为病例系列,未设立对照组。
Guo等将64例SAP合并急性肺损伤的患者分为传统治疗组和CRRT组,CRRT组的呼吸参数恢复更快更好,炎症介质的降低也更明显。这表明,早期血液净化可以改善SAP合并急性肺损伤患者的呼吸功能、降低炎症反应,并且减少急性呼吸窘迫综合征和MODS的风险。
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