吗啡口服缓释与皮下注射 治疗顽固性癌痛多中心对照研究
疼痛是晚期癌症患者最常见最难控制的症状,严重影响患者生存质量。癌痛患者晚期常出现进食困难、大量口服止痛药效果欠佳或不良反应严重等问题,因此,寻求胃肠道以外的最佳给药方式是一个重要研究课题。本研究选择吗啡控缓释给药与吗啡皮下持续给药在治疗中晚期癌痛患者应用口服吗啡控释制剂与吗啡皮下自控镇痛的效果比较。
【资料与方法】
研究对象与方法
纳入 2013年5月至2015年5月于山东省肿瘤医院、山东省肿瘤医院东院等医院收治的84例中晚期癌痛患者。部分患者口服控缓释吗啡,部分患者由于进食困难、长期服用吗啡剂量较大、效果欠佳或副作用较大者改用吗啡针剂皮下持续给药。将上述两类患者分为对照组(吗啡控缓释片剂口服给药组)和试验组(吗啡持续皮下注射给药组)。两组年龄、性别、病程以及疾病类型等比较差异均无统计学意义。观察两组癌痛患者疼痛缓解程度,维持治疗的效果,辅助用药情况、不良反应及对PS的影响等。研究数据均采用SPSS 16.0统计软件分析,以P < 0.05为差异有统计学意义。
治疗方案
吗啡控缓释口服给药组
对于初次使用阿片类药物的患者:使用口服吗啡进行滴定。根据疼痛程度,初始剂量10~15 mg,每隔1 h评估1次疗效和不良反应,并根据疼痛缓解程度按表1进行剂量调整,直至疼痛评分稳定在 0 ~ 3分。对于已经使用控缓释吗啡止痛的患者继续使用,评估规范观察(表1)。观察至10 d,试验结束。每天评价疗效、爆发痛次数及不良反应发生率。
吗啡皮下持续注射给药组
盐酸吗啡注射液初始剂量一般从每日20 mg开始。曾经口服吗啡控缓释制剂的患者,则以每日口服剂量的1/3开始。给药后每隔1 h评估1次疗效和不良反应,并根据疼痛程度进行剂量调整,直到疼痛评分稳定在 0~ 3分。滴定完成后,确定每日注射吗啡负荷量,计算出120 h(5 d)患者使用吗啡注射的总用量,将其加入0.9%氯化钠注射液中,配成总计120 ml的溶液注入镇痛泵,设定流速为1 ml/h,连续应用5 d。整个治疗过程中,随时据患者具体情况调整用药剂量。如出现爆发性疼痛,可自控追加药量0.5 ml,间隔15 min。观察至10 d,试验结束。每天评价疗效、爆发痛次数及不良反应发生率。
【结果与结论】
结果
口服组与皮下注射组比较,皮下注射组在首次疼痛缓解时间、缓解程度、不良反应、爆发痛发生次数方面优于口服组,两组吗啡平均用量剂量和患者生活质量PS评分方面差异无统计学意义(表2~8)。
结论
吗啡口服给药和皮下持续注射自控镇痛用于中晚期癌痛患者均具有安全、有效、止痛效果好等特点;口服用药更方便;吗啡皮下持续止痛效果迅速、稳定、爆发痛少、不良反应发生率低,对于进食困难、大量口服止痛药效果欠佳或出现严重不良反应的患者是一种方便、安全、有效的镇痛方法。
讨论
随着癌症治疗的发展,癌痛治疗也随之成为社会和医学界关注的问题。大量临床研究表明,WHO推广的“三阶梯止痛原则”已广泛应用于临床。吗啡用于中晚期癌痛病人方便、安全,止痛效果明确,吗啡口服用药方便,但是晚期癌症患者常伴有严重的消化功能障碍,进食困难,口服大量止痛药效果欠佳,不良反应严重,从而影响止痛治疗和生活质量。因此,寻求一种安全有效、简便易行的胃肠道外最佳给药方式是一个重要研究课题。
患者自控镇痛是目前国际上兴起的癌痛治疗新技术,镇痛泵也已发展成不同样式的微自动装置,可按治疗需要进行设置,实施个体化止痛治疗。癌痛治疗的代表药物吗啡借助镇痛泵持续泵入体内后,使吗啡血药浓度维持在镇痛所需的稳定水平,有效缓解疼痛的同时,最大限度减少不良反应的发生,提高患者生活质量。
随着疼痛医学领域的进步和发展,患者自控镇痛技术作为一种安全安全、简便易行的疼痛治疗手段,将在癌痛治疗领域发挥越来越重要的作用。
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