近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对于在Repatha^®（依洛尤单抗）产品标签中增加一项新适应证持肯定意见，即Repatha可用于已有动脉粥样硬化性心血管病（心梗、卒中或外周动脉疾病）的成人患者，通过降低LDL-C水平从而降低心血管风险。该产品标签的更新，基于Repatha心血管结局研究（FOURIER）的阳性结果。标签中同时包括了在他汀类药物最大耐受治疗的基础上，可额外降低和预防心梗、卒中和冠脉血运重建的数据。

Repatha的心血管结局研究显示，在平均26个月的随访期间，接受Repatha和他汀类治疗的患者与接受安慰剂和他汀类治疗的患者相比，心梗发作风险降低27%，卒中风险降低21%，冠脉血运重建术风险降低22%。

安进公司研发执行副总裁肖恩Ÿ哈珀博士指出，“目前，美国的产品标签已包括了FOURIER研究的数据，预计在接下来的数月内，将对欧洲产品标签进行更新。我们将继续在全球范围内与各支付方合作来确保较高风险的患者能获得这一治疗。此外，也将重视并支持包括临床医师、倡导者和支付方在内的各利益相关方的努力，共同为需要PCSK9抑制剂治疗的患者减少获取药物的障碍，使更多患者能够负担得起这种治疗。”

目前，欧洲委员会（EC）将审核CHMP的肯定性意见。如果获得批准，Repatha在欧洲的集中上市授权将包括这一新适应证。作为欧洲经济区（EEA）成员的挪威、冰岛和列支敦士登将根据EC的决议来采取相应的决定。

2017年12月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Repatha的一项新适应证，即Repatha可用于已有动脉粥样硬化性心血管病成人患者来预防心梗、卒中和冠脉血运重建。Repatha是第一个获批此类适应证的PCSK9抑制剂。

Repatha心血管结局研究（FOURIER）：主要研究结果

Repatha心血管结局研究（FOURIER）在27 564例患者中开展，研究结果表明，在优化他汀治疗基础上加用Repatha，可使由关键次要复合终点（至首次心脏病发作、卒中或心血管死亡时间）所反映的主要心血管不良事件（MACE）显著降低20%（p<0.001）。研究还发现主要复合终点（包括因不稳定型心绞痛住院、冠脉血运重建、心梗、卒中或心血管死亡）的风险显著降低15%（p<0.001）。

主要和关键次要复合终点的风险降低幅度均随着时间推移而增大，最早在6个月时即开始出现稳健的获益，直至2.2年（研究中位随访时间）获益不断增加。

Repatha能使已有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者心肌梗死风险降低27%（名义p<0.001）、脑卒中风险下降21%（名义p=0.01）以及冠状动脉血运重建的风险下降22%（名义p<0.001）。这一结果与其他强效降低LDL-C的研究结果保持一致，本研究未观察到对心血管死亡率的影响。同样地，也未观察到对因不稳定型心绞痛而住院的影响。

研究的Repatha安全性数据与另两项针对原发性高脂血症患者（包括杂合子型家族性高胆固醇症，HeFH）的对照研究（12周及52周）的安全性数据基本一致。

Repatha心血管结局研究（FOURIER）的研究设计

FOURIER是一项在多个国家开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评价Repatha联合高强度或中等强度他汀治疗与安慰剂联合他汀治疗相比是否能够进一步减少心血管事件。MACE复合终点（硬终点）为研究关键次要终点（至心血管死亡、心梗或卒中的时间）。扩展MACE复合终点为研究主要终点（至心血管死亡、心梗、卒中或因不稳定型心绞痛住院或冠脉血运重建的时间）。

研究由全球范围内超过1300个研究中心共同参与完成。筛选合格的高脂血症（LDL-C ≥ 70 mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇[非HDL-C] ≥100 mg/dL）且已有心血管疾病患者被随机分配接受Repatha皮下给药，140 mg每两周一次或420 mg每月一次，同时联合高强度或中等强度的有效剂量他汀；或安慰剂皮下注射，每两周一次或每月一次，同时联合高强度或中等强度他汀。方案中规定的他汀治疗至少为每天20 mg阿托伐他汀或等效药物，并建议在允许的情况下使用至少40 mg阿托伐他汀或等效药物。本研究为事件驱动型，研究持续直至至少1630例患者出现关键次要终点。