新版肺癌诊疗指南纳入更多中国证据
近日,中华医学会、中华医学会肿瘤学分会发布《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)》。3月9日,该指南巡讲启动会暨首场巡讲在上海市胸科医院举行。韩宝惠教授介绍,指南最大的特色在于它包含了肺癌高危人群筛查;其二是尽可能按循证医学证据级别做出诊疗推荐;其三是尽可能把中国专家的原创性研究纳入指南中。2019年将进行6场综合性巡讲,分别在不同城市举行。
1、肺癌低剂量螺旋CT筛查
肺癌高危人群需定期使用低剂量螺旋CT筛查。据NLST研究,本指南高危人群定义标准:年龄55~74岁,吸烟量≥30包/年,戒烟<15年(1类);年龄≥50岁,吸烟量≥20包/年,并且另需附加一项危险因素(2A类)。NCCN指南和本项推荐相同。
不同于NCCN指南,本指南额外还建议,将年龄45~70岁、有吸烟史、有毒有害物质接触史(相关职业史)、恶性肿瘤家族遗传史者纳入肺癌高危人群定期筛查。
I、II期NSCLC综合治疗 2.
根治性切除(1类)。积极术前评估,决定手术指征和方式。高危患者功能状况可能无法耐受根治性手术切除,在考虑立体定向放疗(SBRT)、冷冻、射频消融等其他局部治疗方式时应首先由MDT团队讨论决定。
NCCN指南建议,对临床T1-2a (<4 cm )、N0M0,不可手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,推荐SBRT(2A类);对可手术Ⅰ期NSCLC,虽研究认为SBRT可达到手术切除的效果,但是存在争议。术前评估患者状态,决定手术指征、确认其是否耐受手术很重要。
术后ⅠB期患者,NCCN指南依据低分化肿瘤、脉管侵犯、楔切、胸膜侵犯高危复发证据,建议术后辅助化疗(2A类)。多项研究显示,微乳头、实体为主的腺癌相比于其他类型高危复发。因此本指南中,除了推荐高危患者(低分化肿瘤、脉管侵犯、楔切、胸膜侵犯)ⅠB期肺腺癌行术后辅助化疗(2A类),还建议实体或微乳头为主的ⅠB期肺腺癌也可考虑辅助化疗(2B类)。
Ⅰ~Ⅱ期不可手术NSCLC,可MDT决定后行根治性放疗,可考虑术后辅助化疗。NCCN指南对于T1-2N1 ⅡB期不可手术患者推荐根治性放化疗后辅助Durvalumab免疫药物,但该药中国未上市,暂不推荐。
3、III期NSCLC综合治疗
Ⅲa(T3N1、T4N0-1和部分T1-2N2)及少部分Ⅲb期(T3N2,N2 为单一淋巴结转移且直径<3 cm)可推荐外科为主的综合治疗(2A类),术后均应行术后辅助治疗(2B类)。
据国内ADJUVANT以及EVAN研究,对术后发现驱动基因阳性Ⅲa期 NSCLC,可行术后辅助EGFR-TKI靶向治疗(2A类)。NCCN指南:未推荐EGFR阳性患者辅助TKI治疗。
对不可切除Ⅲ期NSCLC,推荐根治性同步放化疗(1类)。NCCN指南推荐根治性放化疗后辅助Durvalumab免疫药物,但该药中国未上市,暂不推荐。
4、Ⅳ期NSCLC综合治疗
孤立性脏器转移灶治疗应按照部位进行治疗:
脑或肾上腺转移:应积极局部治疗,若患者已合并明显中枢神经系统症状,有脑转移瘤压迫水肿或中性结构偏移等情况,建议先行脑转移瘤手术解除颅脑问题,择期再行肺原发瘤手术(2A类)。
骨转移:2~6个月期间进行检查,可以检测血友病、肌营养不良、白化病等罕见病。
驱动基因阳性NSCLC
EGFR阳性者推荐EGFR-TKI(1类),脑转移者推荐奥希替尼(2A类);G719X、L861Q、S768I等少见突变者,首推阿法替尼。NCCN指南:EGFR敏感基因突变,一线推荐吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼(1类)。ALK、ROS1基因阳性的患者推荐选择克唑替尼(1类)。修订本指南时,色瑞替尼等中国未上市,所以未推荐。
一线治疗后疾病进展者,据进展类型分3型,见表1。三线可单药化疗或无禁忌证者推荐安罗替尼(2A类)。LK、ROS1阳性的Ⅳ期NSCLC,无禁忌证者,三线推荐安罗替尼(2A类)。
表1 一线治疗后疾病进展者分类治疗表
缓慢进展型 推荐继续原EGFR-TKI治疗 (2A类)。治疗后再次进展,推荐二次活组织检查检测T790M突变状态。
局部进展型 推荐继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗(2A类)。治疗后再次进展,推荐二次活组织检查检测T790M突变状态。
快速进展型 推荐二次活组织检查检测T790M突变状态,T790M阳性者,口服奥希替尼,T790M阴性者推荐含铂双药化疗(1类)。若未进行T790M状态检测,推荐含铂双药化疗。
驱动基因阴性性NSCLC
非鳞NSCLC驱动基因阴性或不详推荐二线治疗使用纳武单抗(Nivolumab)(1类)。PS评分0~2分驱动基因阴性非鳞状细胞癌患者一线进展后也可使用多西他赛(1类)或培美曲塞(2A类)。若前期未使用培美曲塞或多西他赛单药治疗者,三线可接受培美曲塞或多西他赛(2A类),或在无禁忌证的情况下推荐使用安罗替尼(2A类)。
鳞癌驱动基因阴性或不详推荐二线治疗使用纳武单抗(1类)、多西他赛(1类)。三线在无禁忌证的情况下,非中央型鳞状细胞癌患者推荐使用安罗替尼(2A类)
5、含腺癌成分的NSCLC需行基因检测
NCCN指南:EGFR(1类)、ALK(1类)、BRAF(2A类)、ROS1(2A类)、PD-L1(1类)为非鳞NSCLC必检项目; EGFR、ALK推荐在不吸烟、小活检、混合病理鳞癌中检测(2A类),ROS1、BRAF小活检、混合病理的鳞癌中检测(2A类),PD-L1在鳞癌中推荐检测(1类)。
依据IGNITE等研究结果中亚洲人群特点,本指南推荐,所有含腺癌成分的NSCLC,无论其临床特征(如吸烟史、性别、种族或其他等),常规进行EGFR、ALK、ROS1分子学检测(1类)。NSCLC推荐检测必检基因EGFR、ALK、ROS1和扩展基因BRAF、MET、HER2、KRAS、RET。
可采用NGS同时检测全部必检基因和扩展基因,或者在常规检测EGFR、ALK、ROS1之后,再用NGS检测扩展基因(2A类)。
PD-L1检测阳性和阴性的判定需参阅各试剂盒和使用的检测平台,每种试剂盒和检测平台对应一种特定的抑制剂治疗方法(1类)。
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