原发性铂类耐药仅占复发性卵巢癌（ROC）的25%-30%，大部分卵巢癌经含铂化疗后70%患者在3年内复发，化疗间期逐渐缩短，最终发展为铂类耐药。铂类耐药ROC铂类再治疗的有效率<10%，预后极差，中位PFS约3.4个月，OS约12～15个月。因此，铂耐药ROC治疗是卵巢癌临床治疗中最为棘手的难题，严重影响卵巢癌患者预后。

一、 铂耐药复发卵巢癌药物治疗现状

铂耐药ROC患者尚无最佳治疗方案，指南推荐铂耐药ROC患者参加临床试验，选择非铂类化疗药物，并给予最佳支持治疗。无铂单药化疗有效率约在10%-20%左右。AURELIA研究显示贝伐珠单抗联合化疗组较单药化疗组中位PFS延长了3.3个月，中位OS无显著延长。指南推荐贝伐单抗单药或者联合化疗均可作为铂耐药ROC的首选。

对于铂耐药ROC，可考虑“去化疗”，单药奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利可作为存在BRCA 1/2基因突变铂耐药ROC的首选，研究表明客观缓解率（DCR）在30%左右。对BRCA野生型铂耐药ROC患者，PARP抑制剂单药治疗总缓解率（ORR）在13%-14%，提示PARP抑制剂单药疗效至少不劣于非铂单药化疗。

二、 铂耐药卵巢癌药物联合治疗的新进展

目前针对铂耐药ROC研究探索集中在PARP抑制剂、靶向治疗、免疫治疗及化疗的联合治疗研究。ANNIE研究为尼拉帕利联合安罗替尼治疗铂耐药复ROC单臂II期试验，初始结果显示DCR率为48%。OPAL研究为尼拉帕利联合PD-1抗体 (dostarlimab)和贝伐单抗联合治疗铂耐药ROC的II期开放性研究，其ORR率为17.9%，DCR率为76.9%。从这里两个小样本的II期研究，我们看到了去化疗PARP抑制剂联合抗血管生成治疗和免疫联合抗血管生成治疗铂耐药卵巢癌的前景。

2021年SGO年会报道了两项铂耐药卵巢癌相关研究，一项为伊沙匹隆联合或不联合双周贝伐珠单抗治疗铂耐药性或难治性ROC的疗效和安全性研究，联合组ORR率可达到33%。另一项为国内开展的阿帕替尼联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)对比PLD治疗铂耐药ROC的APPROVE研究，结果显示A-PLD组和PLD组的中位PFS分别为5.8个月和3.3个月。

免疫检查点抑制剂单药治疗在卵巢癌的有效率低，联合用药有望提高治疗效果。一项帕姆单抗联合贝伐珠单抗和PLD治疗铂耐药ROC，ORR率为32%，DCR率为53%。而另一项度伐利尤单抗和曲美利单抗联合治疗对比序贯治疗铂耐药ROC的随机II期临床结果显示PFS及OS两组间无差异。

总之，铂耐药复发卵巢癌的治疗按个体化原则治疗，主要治疗目标为控制疾病相关症状、管理与治疗有关毒性、提高患者生活质量、延长无铂间期。需依据患者具体情况，综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗或内分泌治疗等手段。对不能耐受化疗毒副反应的患者，可选择PARP抑制剂联合免疫检测点抑制剂或内分泌治疗等去化疗的治疗。

（重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科 周琦 李林）