主题报告|肖毅教授:阻塞性睡眠呼吸暂停诊疗的困境和希望
医师报讯(融媒体记者 王璐)作为一种高度异质性的疾病,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与冠心病、糖尿病、心衰等疾病均存在密切关联。北京协和医院呼吸与危重症医学科肖毅教授介绍,仅2015年,美国OSA疾病所造成的经济负担便高达124亿美元,目前全球有近10亿的OSA患者,其中中国发病率最高,其所造成的的疾病和经济负担可想而知,因此,加强OSA的诊疗研究变得尤为重要。
挖掘OSA表型助推临床实践
除了下颌后缩、腺样体肥大等解剖因素外,OSA的发生进展病机制还与低觉醒阈、高环路增益以及扩张肌反应性差等非解剖因素有关。而如何针对这些病理生理表型进行临床评估、形成具有临床指导意义的标准,还有待进一步研究。
以觉醒阈为例,临床传统观点认为,长时间的低通气状态,可能会引起低氧血症、交感激活更严重,因而产生更恶劣的生理影响。但实际研究发现,更短的呼吸事件(意味着更低的觉醒阈)与更高的死亡风险是相关。
肖毅教授介绍,目前已经受到关注的OSA临床表型,包括肥胖、性别、年龄、嗜睡以及睡眠结构紊乱等,但如何针对各种表型推进精准治疗、发掘不同表型与潜在并发症之间的关联等临床实践还有待于落实和完善。要想达到这一目的,就需要当前的研究成果更多地聚焦于前瞻性队列聚类分析对其加以论证。
更新OSA评估指标助力早诊
目前临床用于筛选OSA的方法有很多,包括多导睡眠监测、家庭睡眠监测以及STOP-Bang、Berlin问卷等,但基于现有的诊断工具,大多数患者往往是在症状出现数年之后方被确诊。与此同时,由于目前缺少能在无症状的患者中对OSA进行筛查的高级别证据,因而无症状人群往往处于被忽略状态,更别提接受到治疗。对此,肖毅教授强调了疾病早筛早诊的重要性。
呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减饱和度指数(ODI)、T90等提示疾病严重程度的传统指标具有许多不足之处,受到了广泛质疑。
AHI缺点包括将呼吸暂停与低通气等同地位、忽略事件长短产生的不同影响、氧减的幅度、时间、频率均被忽略等。此外,若基于AHI的大型临床试验,则持续气道正压(CPAP)治疗并不能显著减少中重度OSA患者心血管事件的发生。
而T90/ODI的分界阈值相对随意,有以T90>0.64%提示更严重的低氧血症,也有以T90>10%提示严重低氧,或是以ODI 2%~6%为OSA严重程度的分界。
与之相反的,低氧负荷因其考虑了事件相关氧减的多个特征(幅度、频率、持续时间)、阻塞严重度更好地反映了减重后的呼吸事件形态学改变等原因而被视作有希望促进OSA评估的临床新指标。
在此基础上,肖毅教授还总结了急性全身效应、慢性终末器官影响和呼吸事件的“三维综合评估”,以及考虑器官损害、控制状况和症状严重程度的“A、B、C、D分类”。
立足OSA表型选择治疗措施
目前,临床治疗OSA的主流方法主要有持续气道正压通气系统治疗(CPAP)、体位性治疗、药物治疗以及手术治疗,且各有优缺点。对此,肖教授表示,治疗措施选择应建立在临床/病理生理特点上。
针对OSA治疗的未来研究方向,肖毅教授提出了5个主要关注点:1.改善CPAP治疗依从性;2.寻找可预测治疗结局的标志物;3.论证不同表型对应的治疗措施;4.评估OSA联合治疗的获益与风险;5.探索无症状OSA、体位性OSA的最佳治疗策略。
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