在许多人的印象中，乳腺癌是女性健康的第一杀手，一旦患上乳腺癌，未来的人生将黯淡无光，要进行无休止的治疗，更要承受治疗所带来的伤口、疤痕、呕吐、脱发等不良反应。患了乳腺癌真的是如此吗？

“确实小部分乳腺癌患者患癌后的生活是艰难的，但随着医学的发展，乳腺癌已经迈入了慢病化治疗的新时代，只要能够进行规范的治疗，大部分乳腺癌患者，甚至是晚期乳腺癌患者都可以重获新生。”在2024全国乳腺癌大会期间，江苏省人民医院肿瘤科李薇教授在接受《医师报》采访时表示，过去治疗水平不够高，癌症的治疗在很多患者眼中成为了“催命符”，但如今，乳腺癌治疗已从延长生存转为更加关注生活质量，医生力求为乳腺癌患者提供更加有效、低毒的治疗方案。随着规范化诊疗的不断推进，以及药物可及性的增加以及选择性的增加，晚期乳腺癌患者的生存时间将不断延长。

推广乳腺癌规范诊疗任重道远

与20年前相比，我国乳腺癌患者生存率大幅提升，但与欧美等国仍有一定差距。乳腺癌患者长生存的“秘诀”在于规范化诊疗。“在指南巡讲过程中，发现部分地区诊疗规范化仍然存一定问题，比如在不需要进行内分泌治疗的HR阴性乳腺癌患者中，有部分患者接受了内分泌治疗，在需要进行内分泌治疗的HR阳性的乳腺癌患者中，也有部分患者即便进展到晚期，也从未接受过内分泌治疗。”李薇教授表示，从全国范围来看，乳腺癌的诊疗虽然存在治疗不足、不规范的现象，但整体看，乳腺癌规范诊疗的进程在不断加速推进，如今的乳腺癌已经迈入精准化诊疗新时代，成为肿瘤慢病化管理的“标杆”。

此外，随着靶向药物、免疫治疗药物的不断获批上市，进一步提升了我国乳腺癌药物可及性，促进了乳腺癌规范化诊疗水平的提升。

李薇教授表示，以HER2阳性乳腺癌患者常用的曲妥珠单抗为例，该药物于2002年获批进入中国，2017年被纳入医保，在刚刚获批进入中国时，药物的可及性仅为10%左右，进入医保后药物可及性大幅度提升。“近年来，国内药企研发能力不断升级，更多原研药、创新药涌现，如国产创新药伊尼妥单抗及吡咯替尼等抗HER2药物的上市，抗HER2治疗药物可及性得到了极大改善，促进了HER2阳性乳腺癌规范化诊疗的进程。”

“健康中国2030战略中提出，要在2030年实现总体癌症五年生存率提升15%。”李薇教授指出，对于乳腺癌患者而言，生存时间的延长、生活质量的提高，都需要患者、医生、医疗行业，乃至社会的共同努力。

一线治疗竞争激烈，谁能带来更长获益？

HER2阳性乳腺癌恶性度高、侵袭性强、预后较差，一直是乳腺癌治疗中的重点和难点，大部分晚期乳腺癌患者，总生存期不足五年。自上世纪九十年代以来，曲妥珠单抗为代表的抗HER2靶向药的上市，极大地改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，显著提高了早期患者的治愈率和延长晚期患者的生存时间。

时至今日，抗HER2药物层出不穷，大分子单抗伊尼妥单抗及曲妥珠单抗类似药、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）接连获批并应用于临床，为HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗提供了更多选择的机会，进一步提升了乳腺癌患者的生存时间。

“晚期乳腺癌患者生存时间的延长，意味着患者要接受更多的治疗，可能会承受更多治疗带来的副作用，这就要求医生综合考虑治疗的方方面面，用最小的不良反应，为患者带来更高质量、更长时间的生存。”李薇教授表示，作为临床医生，还需要为患者做更多的考量，如药物临床试验数据、药物可及性、治疗先后顺序及药物组合的使用。

基于CLEOPATRA研究首次证实了在曲多珠单抗联合化疗的基础上，增加帕妥珠单抗能够改善HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期和总生存期，但不增加心脏毒性，在国内进行的PUFFIN的结果也提示，曲帕双靶可有效延长患者的中位总生存期，达到16.5个月，进一步降低40%疾病复发和死亡风险，为曲帕双靶在国内应用提供了强有力的证据。

此外，DB-09研究也在进行中，该研究是第一个直接挑战THP一线标准治疗的研究，李薇教授表示，如果DB-09研究获得成功，将为HER2阳性晚期乳腺癌树立新的一线治疗标准。

二线治疗手段丰富，脑转移患者迎曙光

“尽管大部分晚期HER2乳腺癌患者受益于曲帕双靶的治疗，延长了生存时间，但是部分患者在治疗过程中仍会出现转移、耐药进展等问题。”李薇介绍，除曲帕双靶的一线治疗外，近两年来，二线治疗手段也获得了极大的丰富。

EMILIA研究结果的公布，奠定了TDM1在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的标准。 PHENIX研究和PHOEBE研究这两项Ⅲ期临床研究的优异结果共同奠定了吡咯替尼+卡培他滨成为晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的标准方案。基于DESTINY-Breast03研究的数据，国内外指南纷纷将T-DXd纳入HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗推荐。

中国女性乳腺癌年发病率约为43.02/10万，其中HER2阳性患者占总患者数为20%-30%。临床中，HER2阳性患者中又有高达50%的患者极易发生脑转移。“HER2阳性乳腺癌脑转移是制约乳腺癌患者长生存的重要因素之一，也极大的影响了患者的生存质量。”李薇教授表示，以往对于HER2阳性脑转移的患者，主要治疗手段为手术或局部放疗，但上述两种方式并不能阻挡乳腺癌进展的“脚步”。

在2023年ESMO大会公布的DB系列结果，为乳腺癌脑转移患者的治疗带来了新的曙光，T-DXd显示出使未经治/活动性脑转移患者生存期延长趋势。SABCS大会上HER2CLIMB-02研究结果也显示，图卡替尼+TDM1治疗HER2阳性脑转移患者，显著延长中位生存期，且有良好的安全性。同年ASCO大会公布PERMEATE研究，优异的总生存数据为HER2阳性乳腺癌新发脑转移优先选择吡咯替尼联合卡培他滨治疗增加了新证据。她指出，TKI类药物在脑转移患者中显著获益，如获得更长生存仍需与单抗类药物联合ADC药物使脑转移病灶显著缓解。

李薇教授简介

江苏省人民医院 肿瘤科

博士 主任医师 副教授 硕士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员

江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委

江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

江苏省“科教强卫工程”青年人才

美国南卡莱罗那大学医学院访问学者