前言：超过95%的直肠癌患者对免疫治疗反应不佳，这一临床困境正被这项中国研究打破！近日，中国医学科学院肿瘤医院金晶教授团队领衔的STELLAR II研究取得重大突破：采用创新性的“短程放疗+化疗”再联合“免疫治疗”的组合方案，成功将这类患者的完全缓解率（CR）从25%大幅提升至45.5%，近乎翻倍！这意味着更多患者有望实现“临床治愈”并保住肛门，避免永久性造口手术！这项具有里程碑意义的“中国原创”研究成果发表于国际顶级学术期刊《细胞》子刊《Med》，为全球直肠癌治疗提供了新模式！

惊人的疗效提升： 在标准“短程放疗+强化化疗（TNT）”方案基础上，加入国产PD-1抑制剂信迪利单抗后。

完全缓解率（CR）：从 25.0% 跃升至 45.5% （提升20.5%， P=0.003）。

病理完全缓解率（pCR）：从 20.7% 提升至 43.1%。

器官保留的希望大增：获得临床完全缓解（cCR）的患者中，采用“观察等待（W&W）”策略成功保住肛门的比例，新方案组（19例）几乎是标准方案组（10例）的两倍！且大多数患者持续缓解。

高危患者同样受益：研究中超过83%的患者属于传统意义上预后较差的高危人群（如肿瘤巨大T4、淋巴结转移多N2、脉管侵犯EMVI+、直肠系膜筋膜受累MRF+），新方案在其中依然展现显著疗效。

安全性可行：新方案虽然3-4级不良反应发生率有所增加（34.5% vs 19.4%），但以可处理的血液学毒性（如血小板减少）为主，严重的免疫相关不良反应发生率低（仅5.5%）。88.2%的患者完成了全部4周期化疗+免疫治疗，表明该方案在临床实践中耐受性良好且可行性强。

pMMR直肠癌是最常见的直肠癌类型（>95%），其肿瘤细胞的DNA“纠错”功能正常（错配修复功能完整），导致它们通常对单用免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）不敏感，被称为“冷肿瘤”。

STELLAR II方案如何“激活”冷肿瘤？研究创新性地将短程放疗（SCRT，约1周完成）、强化化疗（TNT，全程新辅助治疗）和PD-1抑制剂（信迪利单抗）三者结合。放疗和化疗能杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，同时可能改变肿瘤微环境，将其从“冷”变“热”，从而显著增强免疫药物的效果。

这包括临床完全缓解（cCR） 和 病理完全缓解（pCR）。达到CR是患者避免手术或仅接受局部切除（保肛），甚至实现功能性治愈的关键前提！CR率的翻倍提升，直接关系到更多患者的生活质量和生存希望。

这项研究为占绝大多数的pMMR直肠癌患者（尤其是中低位、渴望保肛的患者以及高危患者）带来了革命性的新选择。更高的CR率意味着：显著增加彻底清除肿瘤、接近“治愈”的机会。

大大提升采用“观察等待”策略、成功保住肛门的可能性，避免永久造口，极大改善生活质量。即使最终需要手术，更高的缓解率也可能使手术更简单、效果更好。

STELLAR II研究提供了高质量的循证医学证据（多中心、随机对照II/III期）：证明了在pMMR直肠癌的短程放疗TNT方案中加入PD-1抑制剂（信迪利单抗）的显著疗效和可控安全性。

为制定“器官保留优先”的治疗策略提供了强有力的新武器。揭示了放疗/化疗联合免疫治疗在“冷肿瘤”中应用的巨大潜力，具有重要的临床指导价值。

STELLAR II研究成功的撬动了pMMR直肠癌这个“免疫治疗堡垒”，开启了“短程放疗 + 免疫治疗 + 化疗”联合治疗的新时代。热切期待其III期研究的长期生存结果，相信将为更多直肠癌患者实现“治愈与保器官双赢”的目标注入强大动力，有望改写未来治疗指南！

本研究由联合全国13家中心共同参与。金晶教授、胡晨教授、周海涛教授、陈瑛罡教授、姜争教授、汤坚强教授、赵丽娜教授为通讯作者。中国医学科学院肿瘤医院唐源教授、李昊岳博士、西京医院魏丽春教授、中国医学科学院肿瘤医院山西医院李宁教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院张文珏教授为共同第一作者。

金晶教授

博士，主任医师

中国医学科学院肿瘤医院 主任医师

北京协和医学院 博士生导师

南方科技大学医学院临床教授、学术型博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长助理、质子放疗中心主任

中华医学会放疗肿瘤治疗学分会第10、11届 常务委员

中国抗癌协会放射肿瘤治疗学分会第六届 副主任委员

中国抗癌协会第八届大肠癌专委会 副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会第二届 放射治疗学分会 主任委员

第三届CSCO胃癌专业委员会、放射治疗专委会 副主任委员

中国医师协会结直肠专业委员会第二届常务委员

2024年中国抗癌协会科技二等奖

2024年广东省三八红旗手称号、2023年深圳第三届“深圳医师奖”称号、2022年深圳第一届“最美科技工作者”称号