8月19日，医学期刊《自然·医学》再次迎来中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授团队的重磅成果——OptiTROP-Lung01研究全文发表。这是该团队继2025年4月10日在《自然·医学》发布芦康沙妥珠单抗针对经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期数据、6月5日在《英国医学杂志》（The BMJ）公布OptiTROP-Lung03研究更新结果后，第三次以“中国方案”登陆国际顶刊，此次研究首次公布芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗（tagitanlimab）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC的II期临床研究数据，提示TROP2抗体药物偶联（ADC）芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗有望进一步提升患者获益。

这项多中心、多队列、开放标签、II期OptiTROP-Lung01研究（NCT 05351788）旨在评估芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）联合塔戈利单抗（KL-A167）（抗PD-L1单抗）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。入组患者以非随机方式接受芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q3W）和塔戈利单抗（1200mg，Q3W）（队列1A，N=40），每三周为一个周期；或芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q2W）和塔戈利单抗（900mg，Q2W）（队列1B，N=63），每四周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。

OptiTROP-Lung01研究覆盖驱动基因阴性全人群

芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线疗效优异，其中Q2W方案获益更佳

此次疗效数据截止日期为2024年5月27日，队列1A和队列1B的中位随访时间分别为19.3个月和13.0个月。队列1A的40例患者确认的ORR为40.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位持续缓解时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月。队列1B的63例患者确认的ORR为66.7%，DCR为92.1%，中位DOR和中位PFS皆未达到，6个月PFS 84.2%，12个月PFS率为58.4%。

队列1A、1B主要疗效数据

不论PD-L1表达、TROP2表达、组织学类型如何，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案获益一致：

在生物标志物分析中，队列1A的PD-L1 TPS＜1%、PD-L1 TPS 1%-49%、PD-L1 TPS≥50%患者占比分别为30.0%、32.5%、37.5%。队列1B的对应比例分别为33.3%、30.2%和36.5%。关于TROP2表达情况，队列1A和队列1B的TROP2低表达（H-评分≤ 200）患者比例分别为52.5%和19.0%，TROP2高表达（H-评分>200）患者比例则分别为47.5%和69.8%。

在PD-L1 TPS<1%的患者中，ORR分别为41.7%和57.1%；在PD-L1 TPS 1%-49%的患者中，ORR分别为38.5%和63.2%；在PD-L1 TPS≥50%的患者中，ORR分别为40.0%、78.3%。分析结果显示，PD-L1 TPS表达水平与临床疗效之间无显著相关性。

在TROP2低表达患者中，ORR分别为42.9%和83.3%；在TROP2高表达患者中，ORR分别为36.8%和68.2%。同样地，TROP2表达与客观缓解率之间未显示出显著相关性。

组织学分型亚组分析显示，无论非鳞癌或鳞癌患者对芦康沙妥珠单抗联合治疗的应答相当。队列1A的非鳞癌、鳞癌患者ORR分别为44.4%和36.4%；队列1B的疗效表现更优，非鳞癌、鳞癌患者ORR分别为64.7%和69.0%。

队列1A和队列1B亚组森林图

联合方案显示良好的耐受性，未出现新的安全性信号

安全性方面，联合治疗的不良反应与单药已知风险谱一致，未出现新的安全性信号。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）方面，队列1A的发生率为42.5%，队列1B为58.7%，主要表现为血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血等。免疫相关不良事件（irAEs）方面，队列1A发生率为25.0%，队列1B 为39.7%，主要以皮疹、甲状腺功能异常为主，未发生irAE导致的死亡。两组队列患者因不良反应停药比例低，显示出良好的耐受性，且无治疗相关死亡事件发生。总而言之，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗安全性可管理，未发生新的安全性信号。

芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗展露锋芒，期待III期研究结果

与当前标准治疗相比，无论PD-L1表达水平高低或组织学类型如何，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性NSCLC，均初步展示出更优异的疗效。这一联合方案有望成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线治疗的潜在新标准。值得关注的是，采用Q2W方案的队列1B患者中， ORR高达66.7%，且持续缓解时间更长，生存获益更显著，同时耐受性良好。未来III期临床研究将进一步验证TROP2 ADC联合免疫治疗Q2W方案的疗效和获益，为其广泛应用提供更坚实的证据支持。

中国研究者携特色创新方案，引领全球肺癌治疗革新突破

从4月证实芦康沙妥珠单抗单药在经治EGFR突变患者中的卓越疗效，到6月OptiTROP-Lung03研究确立其相比化疗的生存优势，再到此次OptiTROP-Lung01研究再次证实一线芦康沙妥珠单抗联合免疫在驱动基因阴性NSCLC全人群中取得优异疗效，张力教授团队在短短四个月内，以三项登顶国际顶刊的成果，构建了芦康沙妥珠单抗从后线到一线、从单药到联合、从特定人群到全人群的证据链。这不仅立足中国肺癌患者的临床特征与治疗需求，更以中国原创方案为全球肺癌治疗提供全新思路，推送肺癌治疗格局向更精准、更高效的方向演进。

研究者说：张力教授指出：“OptiTROP-Lung01研究的核心价值不仅在于，首次证实TROP2 ADC与免疫治疗的巨大协同潜力，更在于它开启了可用于驱动基因阴性全人群患者的全新范式，有望将肺癌一线治疗疗效和获益推向新高度。此外，基于该研究令人鼓舞的研究数据，目前有多项III期研究正在开展中，我们将进一步探索基于芦康沙妥珠单抗的疗法在PD-L1阴性非鳞NSCLC（NCT06711900）、PD-L1阳性NSCLC（NCT06448312）、PD-L1高表达NSCLC（NCT06170788）、鳞状NSCLC（NCT06422143）患者中的疗效和获益。”随着未来更多研究数据的陆续揭晓，芦康沙妥珠单抗的临床地位正悄然发生演变——从最初为“EGFR-TKI耐药患者带来新希望”的治疗选择，稳步向“肺癌治疗的基石性疗法”阔步迈进，其前景值得期待。