兰大一院科研团队研发“水凝胶外泌体递送体系” 破解肝纤维化治疗难题 成果登国际期刊ACS Nano
近日,兰州大学第一医院(第一临床医学院)、甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室李汛教授、姚佳研究员团队取得重大科研突破——创新性提出“水凝胶+工程化外泌体”靶向治疗策略,成功研发出水凝胶-干细胞外泌体递送给药体系,为肝纤维化逆转开辟全新治疗路径。该项成果已发表于国际知名纳米医学期刊《ACS Nano》,第一作者为兰州大学第一临床医学院博士孙宗斌,既是纳米医学领域的重要进展,也标志着兰大医学在“科研服务临床、创新造福患者”道路上迈出坚实一步。
肝纤维化防治迫在眉睫,西部需求尤为突出
肝纤维化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理结果,若未及时干预,将逐步导致肝脏结构破坏、肝功能受损,最终发展为肝硬化甚至肝功能衰竭。据统计,全球每年约200万人因肝脏疾病离世,其中近半数与肝硬化及其并发症相关。
在甘肃省,慢性肝病防治形势尤为严峻:不仅慢性肝病患者基数大、乙肝丙肝流行周期长,近年来酒精性、脂肪性肝病负担也持续加重,导致肝纤维化发病率居高不下。更关键的是,患者多集中在基层,现有治疗手段有限,如何有效阻断、逆转肝纤维化,已成为全球医学界的共同挑战,更是我国及甘肃省公共卫生领域亟待解决的重点课题。
创新“双效策略”破难题:靶向精准打击+持续释放起效
长期扎根西部的李汛教授课题组,始终聚焦肝胆胰重大疾病防治,深耕干细胞治疗终末期肝病、肝脏组织器官修复等前沿方向,构建了“临床问题—基础研究—临床转化”的完整科研闭环。针对肝纤维化治疗痛点,团队此次研究实现双重创新:
一方面,对具有修复再生、抗纤维化潜力的人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSC-Exos) 进行精准“改造”——通过氨基乙酰茴香酰胺(AEAA)修饰,让外泌体获得“导航能力”,可精准识别并靶向肝纤维化进程中的关键“元凶”——活化的肝星状细胞,实现对病灶的“精准打击”。
另一方面,团队将改造后的靶向外泌体装载于可注射水凝胶(CMC-OD/TA-Fe(III)) 中。这种水凝胶如同“药物仓库”,能在体内缓慢释放外泌体,大幅延长其作用时间;通过腹腔注射方式,可将外泌体无损输送至肝脏病灶,同步实现“持续释放+精准靶向”的双重治疗效果。
实验数据显示,该水凝胶外泌体递送体系安全性良好、疗效显著:细胞实验中,改造后的外泌体可高效进入靶细胞,有效降低氧化应激、抑制胶原沉积;动物实验中,该体系在肝脏的滞留时间延长至4周,能明显减轻小鼠肝纤维化程度、降低炎症反应,为临床应用提供了扎实依据。
瞄准临床转化,为西北乃至全国肝病防治提供新方案
此次研究的核心突破,在于解决了外泌体在体内“半衰期短、靶向性差”的行业难题,不仅为慢性肝损伤、肝纤维化、肝硬化治疗提供了全新思路,更具备极高的临床转化价值——目前该体系的制备工艺已申报发明专利。
李汛教授团队表示,下一步将加快推进成果的临床前研究与临床试验,计划依托现有平台建立西北地区慢性肝病防治科研与转化平台,力争将这一技术早日应用于肝纤维化、肝硬化及其他慢性肝脏疾病的临床治疗,为甘肃乃至全国的慢性肝病患者提供新选择,切实提升患者生存质量,为我国肝病防治事业贡献西部力量。
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