多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的浆细胞恶性肿瘤。少部分患者原发难治，多数患者会经历多次复发。随着多次复发，最终表现为对所有药物耐药且疾病进展迅速，生存时间短，预后极差。在今年的CSCO年会上，上海长征医院血液科傅卫军教授介绍了一项新的临床研究，进一步证实了塞利尼索（ATG010）联合低剂量地塞米松作为全新机制的口服治疗方案，在中国RRMM受试者中获得具有临床意义的疗效，并具有可控的安全性。快来和小编一起看看吧。

塞利尼索（ATG-010）是全球首个全新机制的口服核输出蛋白抑制剂，可通过抑制核输出蛋白1（XPO1），促进相关肿瘤抑制蛋白留在核内，激活发挥抗肿瘤作用，降低胞浆内致癌蛋白水平，激活GR通路，恢复激素敏感性。基于一项全球关键2期STORM研究结果，塞利尼索联合地塞米松的口服方案（Sd）于2019年被FDA批准用于治疗五药难治MM患者，也被NCCN诊疗指南列为推荐治疗方案。

MARCH是一项单臂、2期研究，旨在评价Sd方案治疗中国RRMM患者的有效性和安全性。入组人群为既往接受过PI和IMiD治疗且两药难治，同时对末线方案难治或不耐受的成年MM患者。主要终点为独立审查委员会评定的总体缓解率（ORR）。计划总样本量为82例。入组患者接受塞利尼索80mg联合地塞米松20mg口服，每周2次，每4周为1疗程的研究治疗。

截至2020年10月13日，共有60例受试者入组，中位随访时间9.5个月。受试者中位年龄61岁（42%≥65岁），既往接受MM治疗的中位方案数为5。其它基线特征如下：72% R-ISS分期II/III期，70%伴高危细胞遗传学异常，包括22%伴del (17p13)，20%伴肾功能不全。所有患者均硼替佐米和来那度胺难治，15%接受过CAR-T，25%接受过CD38单抗（三类药物暴露），22% CD38单抗难治（三类药物难治）。

60例受试者ORR26.7%（95% CI: 16.1,39.7），临床获益率（CBR，≥MR）40%,中位缓解持续时间（DOR）4.6个月，中位无进展生存期（PFS）3.7个月，中位总生存（OS）未达到。三类药物暴露受试者ORR33.3%，三类药物难治受试者ORR23.1%，既往接受过CAR-T的受试者ORR44.4%，伴肾功能不全的受试者ORR33.3%，伴高危遗传学异常受试者ORR19%。各个亚组间ORR获益一致。

最常见的≥3级不良事件（TEAE）为血液学TEAEs，包括贫血（60%）、血小板减少（55%）、白细胞和淋巴细胞减少（各42%）和中性粒细胞减少（38%）。最常见的非血液学TEAE多为1-2级，包括恶心（87%）、体重减轻（72%）、低钠血症（65%）、食欲减退（63%）、乏力（62%）/疲乏（17%）、高血糖症（53%）、呕吐（52%）、低钙血症（38.3%）、低钾血症和腹泻（各30.0%）及肺部感染（27%）。通过积极对症处理和及时研究药物调整，可以有效管理不良事件。

MARCH研究进一步证实了塞利尼索（ATG010）联合低剂量地塞米松作为全新机制的口服治疗方案，在中国RRMM受试者中获得具有临床意义的疗效，并具有可控的安全性，研究结果与STORM研究一致，为中国骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。