临床肿瘤学家的使命
“2014可以说是大丰收的一年,全球包括我国的同行在肿瘤防治方面都取得令人鼓舞的进展。但同时也验证了当年 DeVita 的一句话‘由于肿瘤的复杂性,进展只能是渐进的’。我们正在一步步地攀登一座制服肿瘤的高峰,路途艰险,但是风景独好、郁郁葱葱,让人忘记路上的辛苦。”中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士深情地说。
孙燕介绍,ASCO 把慢性淋巴细胞白血病(CLL)作为2014 年重大进展的典范。CLL 是一种老年人的常见病,随着人民平均寿命的延长,发病率有增高趋势。但多年来的治疗方法只限于一些老药,除已用了半个多世纪的苯丁酸氮芥以外,就只有依托泊苷(VP-16)了,虽能明显延长患者寿命,但若出现耐药就会很棘手。2014 年出现的新药既有免疫型药物又有靶向药物,且与目前常用的药物有协同作用。因此,人们可预期CLL将成为一种既能使患者保持良好生活质量,又不影响寿命的疾病。这一进展更加坚定了医者对综合治疗、多学科协作的理念,和以患者为本的医德信念。
对于预防筛查的肯定令孙燕很欣慰。他表示,这符合我国传统医学“上工治未病”的理念与多年临床实践的结论,尤其是对于非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌和消化道肿瘤所取得的成果。从保健的概念,改善环境污染和不良生活习惯,处理亚健康状态,治疗癌前病变和通过筛查早发现、早治疗比治疗晚期患者更能节省医疗资源和投入,可能也是走出“看病难、看病贵”的途径之一。
肿瘤分子生物学的进步,特别令人鼓舞。小型的二代测序仪器已进入医院实验室。二代基因测序等更先进的基因表达谱检测方法为进一步了解癌变过程和机体免疫带来了曙光,成为每一个实验和临床肿瘤学家的必修课。环境中的致癌物都损伤了哪些基因?抑制了哪些免疫细胞的功能?在长期多阶段肿瘤形成过程中都有哪些活跃的关键分子生物学变化?哪些可成为阻断靶点?这样人们就可将预防、诊断、治疗有效地联系起来。不但可成为诊断工具又可使诊疗个体化在多数患者成为现实。孙院士特别指出:我国肿瘤学家在食管癌和肝癌的分子生物学研究中已找到很多靶点,进一步深入研究定会取得突破性成果。
“最近,Nature 杂志发表论文介绍通过阻断癌细胞以维持增殖能力的信号通路,来抑制几种侵袭性肿瘤(骨肉瘤等)的生长。正常细胞不断分裂,染色体末端会越来越短,最终老化死亡,而癌细胞却会通过修复延长染色体末端来避免死亡。”孙燕介绍,所有癌症中约85%依靠端粒酶来延长染色体末端,而其余15%依靠端粒延长替代机制(ALT)。研究依靠ALT的癌细胞磷酸化激酶是ALT的一个主要调节因子,若在依靠ALT生存的癌细胞中用药物抑制ALT,这些癌细胞就会被杀死。
“转化医学是一个必不可少的桥梁。临床肿瘤学医生不能每天只低头看病手术,一定要从忙于奔命的状态解脱出来。应对基础研究有兴趣,并愿意合作共同开展临床试验。使我们的临床实践每年都有提高,给患者带来更大裨益。”孙院士说。
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