既往有研究显示，内分泌系统可能参与胆管癌的发展，肝内胆管癌患者肿瘤组织中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体表达增强。截至目前，仅2项关于内分泌药物与胆管癌关系的报道。一项为GLP-1受体激动剂增加胆管癌风险（13例与8例）。另一项显示，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂不增加胆管癌风险（9例与12例），无显著差异。

为明确争议问题，近日，一项多中心研究显示，相比于传统二三线抗糖尿病药物，新型DPP-4抑制剂以及GLP-1激动剂导致患者胆管癌风险增加。（BMJ.12月5日在线版）

研究纳入154 162例新确诊胆管癌患者，比较服用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂患者与其他二、三线抗糖尿病药物患者的胆管癌风险差异。总计随访614 274患者年，发生105起胆管癌，每10万患者年发生17.1例。

结果发现，DPP-4抑制剂导致患者胆管癌风险增加77%，使用GLP-1激动剂同样增加风险，但置信区间较为宽泛（HR=1.97）。药物警戒分析显示，与磺酰脲或噻唑烷二酮相比，DPP-4抑制剂（OR=1.63）以及GLP-1激动剂（OR=4.73）均导致胆管癌风险增加。而使用长效胰岛素类似物与胆管癌无关。

研究者表示，使用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂导致胆管癌可能的一种机制是通过升高机体GLP-1水平，对胆管细胞起到增殖和抗凋亡作用，促进胆管癌的发展。另一种机制可能与胆管上皮慢性炎症、胆汁瘀积和细菌感染有关，尤其是对于GLP-1受体激动剂。