BMJ:新型降糖药或增胆囊癌风险
主要为DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂
既往有研究显示,内分泌系统可能参与胆管癌的发展,肝内胆管癌患者肿瘤组织中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体表达增强。截至目前,仅2项关于内分泌药物与胆管癌关系的报道。一项为GLP-1受体激动剂增加胆管癌风险(13例与8例)。另一项显示,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂不增加胆管癌风险(9例与12例),无显著差异。
为明确争议问题,近日,一项多中心研究显示,相比于传统二三线抗糖尿病药物,新型DPP-4抑制剂以及GLP-1激动剂导致患者胆管癌风险增加。(BMJ.12月5日在线版)
研究纳入154 162例新确诊胆管癌患者,比较服用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂患者与其他二、三线抗糖尿病药物患者的胆管癌风险差异。总计随访614 274患者年,发生105起胆管癌,每10万患者年发生17.1例。
结果发现,DPP-4抑制剂导致患者胆管癌风险增加77%,使用GLP-1激动剂同样增加风险,但置信区间较为宽泛(HR=1.97)。药物警戒分析显示,与磺酰脲或噻唑烷二酮相比,DPP-4抑制剂(OR=1.63)以及GLP-1激动剂(OR=4.73)均导致胆管癌风险增加。而使用长效胰岛素类似物与胆管癌无关。
研究者表示,使用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂导致胆管癌可能的一种机制是通过升高机体GLP-1水平,对胆管细胞起到增殖和抗凋亡作用,促进胆管癌的发展。另一种机制可能与胆管上皮慢性炎症、胆汁瘀积和细菌感染有关,尤其是对于GLP-1受体激动剂。
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