表1  肺癌常见的FN高、中风险化疗方案

找准预防时机  一级预防有效性及安全性更高接受高风险方案及中风险治疗方案且伴有任意一条风险因素的患者，指南建议应考虑预防性使用人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行一级预防[3]（图1）。对第二周期和后续周期化疗前对患者进行风险评估，若既往化疗周期中在未预防性使用G-CSF的情况下发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件，下次化疗后应预防性使用G-CSF进行二级预防[3]（图2）。其中一级预防是基于风险评估主动使用G-CSF，而二级预防由风险事件驱动使用药物。

2021年CSCO肿瘤支持与康复治疗学术年会上报道的一项研究应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）后，平均每周期FN发生率为5%，一级预防后FN发生率为3%，二级预防后发生率为13%。由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院牵头开展的一项多中心、前瞻性、开放性单臂的Ⅳ期临床试验显示[4]，PEG-rhG-CSF能够有效降低接受化疗的实体瘤患者3/4级中性粒细胞减少症的发生率，其中一级预防较二级预防FN的发生率更低。

合理管理治疗不良反应  预防性应用G-CSF临床获益显著

对于肺癌患者，治疗的合理选择至关重要，目前Ⅰ期、Ⅱ期肺癌以外科手术根治性切除为主，不可切除的Ⅲ期肺癌以根治性同步放化疗为主要治疗模式，有放疗、化疗、免疫治疗等多种手段联合[5]。但治疗方案是双刃剑，对治疗引起的不良反应的合理管理，可保障患者的疗效和生活质量。《CSCO升白指南v2021》已明确在放化疗时，需预防性应用G-CSF，密切监测患者血液相关指标，参照化疗相关中性粒细胞减少的处理原则进行合理防治，其中预防的价值远大于治疗。

预防性使用G-CSF可以显著减少中性粒细胞减少程度和持续时间，降低FN的发生率、住院发生率和抗感染药物使用率，使感染相关死亡风险降低，更好地保障患者按时完成足剂量强度化疗，提高肺癌放化疗患者的生存获益。

高飞教授总结

化疗在肺癌中的新辅助、辅助、晚期治疗中不可或缺，临床实践中紧随而来的FN危害较为严重，可以导致化疗药物剂量相对降低、治疗延迟，增加感染风险。我们需要对化疗导致的中性粒细胞减少进行分层管理，结合肺癌患者疾病类型、治疗目的、风险因素以及化疗方案正确评估FN发生风险，进行个体化的预防和治疗，选择合理用药时机，提升肺癌治疗的临床效果及患者整体获益。