医师报讯（融媒体记者  王璐）2023年9月，国家卫健委等六部门共同发布《第二批罕见病目录》，新增86种罕见病，加上5年前公布的第一批罕见病目录，目前该目录共收录了207种罕见病，进展性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD），又被称为进展性肺纤维化（PPF），便是今年被新收录于该目录中的罕见病之一^[1]。

“谈到进展性肺纤维化（PPF）的话题，就必然要先介绍特发性肺纤维化(IPF)。”关于这个话题，现任国家呼吸医学中心（广州医科大学附属第一医院）罕见病与间质性肺疾病专业组组长刘杰教授滔滔不绝、娓娓道来。“过去20年，国际与国内在IPF研究领域做了大量基础及临床研究，硕果累累，然而，大家在临床实际工作中发现，相较于IPF，非IPF的纤维化性ILD患病人群，更为多见。”也正因如此，2022年ATS/ERS/JRS/ALAT再次联合发布IPF指南（更新）及PPF诊疗指南^[2]。

无论是在2003年的非典疫情，还是2019年骤然袭来的新冠疫情，刘杰教授都冲在最前方，战斗在一线，因为在他看来，“被患者需要”是成为医者最大的价值所在。也正是秉承着“为患者排忧解难，满足患者所需”的执着追求，刘杰教授走进了间质性肺病与罕见病的研究领域，并深耕于此。‍

确诊难

“在得到诊断前，她已经身经数刀”‍

你印象中的20岁是什么样的？是在大学中恣意昂扬，还是对大千世界壮志满怀？

当在门诊初次见到阳阳（化名）时，刘杰在这个女孩身上完全感受不到这些。长期的胸闷、气促折磨得她瘦弱不堪，反复的气胸更让她不敢对生活抱有太多期待，身上多处手术痕迹，倾诉着她在各大医院之间辗转的波折与不易，但却没办法为她的求医之路画下句号。

在广州医科大学附属第一医院，经过多项检查以及临床的严谨论证，阳阳被确诊为“肺淋巴管肌瘤病（LAM）”——呼吸罕见病的一种，也是间质性肺病(ILD)的一种。

“这个患者给我留下了深刻的印象。”在帮阳阳寻找病因以及治疗期间，刘杰对肺淋巴管肌瘤病（LAM）及间质性肺病（ILD）都产生了浓厚的兴趣。为能够让更多的间质性肺病患者能够持续获益、及获得更长的生存期，在征求过导师钟南山院士的意见后，刘杰开始投身于ILD及罕见病相关基础与临床研究。

在真正走进ILD后，刘杰切实体会到了确诊ILD相关疾病背后的艰辛。ILD是一系列复杂罕见及少见肺疾病的总称，主要累及肺间质。依据间质性肺疾病潜在的病因学，可分为有明确病因的间质性肺炎(药物、放射、结缔组织病等)、特发性间质性肺炎、肉芽肿性ILD(结节病等)以及其他特殊类型ILD，林林总总多达200多种^[3]，而由此所引发的鉴别诊断更是浩如烟海、尤为复杂。“试想一下，能有多少医生可以将这200多种病因能了解得很彻底、很全面呢？”有时，刘杰也会开玩笑地说，罕见病其实并不罕见，因为研究罕见病的医生比罕见病患者更罕见。也正是因为很多临床医生对这种罕见病认识不足，造成了大量的临床上误诊、漏诊情况。

治疗难

“疾病进展的瞬息万变对诊疗提出更高要求”‍

在ILD中，最常见的类型是IPF，是一种原因不明的慢性、进行性、纤维化性ILD，其特征是肺功能下降和早期死亡。刘杰介绍，在过去，特发性肺纤维化是没有特效药、治疗手段可以应对的，近10年随着医学及生物技术的发展，如尼达尼布、吡非尼酮等新一代抗肺纤维化药物终于面世了，并为特发性肺纤维化等ILD患者带来了治疗的曙光^[4]。

除了IPF外，有部分疾病即使经过积极的治疗，仍出现了和IPF相似的临床表现，即呼吸道症状加重、肺功能进行性下降、早期死亡风险增加，临床将这一类具有进行性肺纤维化表型的间质性肺疾病统称PPF或PF-ILD^[5]。

刘杰曾做过一个生动的比喻，他将人体的肺部比作一块海绵，肺部的吸氧如海绵吸水一般，吸水后再挤出去供给人体重要器官及部位；而肺纤维化如同无收缩力的海绵，吸水、排水功能逐渐丧失、减弱，最后形成蜂窝肺，就像一块没有弹性的海绵。一旦病情进展到中后期，药物治疗的作用就变得非常有限，终末期“肺移植”便成为延长生命的“最后一线希望”。

“就在今年，我再次面对了一个年仅30岁的鲜活生命的逝去。”刘杰回忆道，这是一位特发性炎性肌病相关间质性肺病患者，一次偶然的新冠感染诱发病情急性加重，患者便已撒手人寰。

刘杰坦言，尽管近年来ILD治疗领域已经得到长足进步，但面对那些重症ILD患者，临床的方法和策略仍是“捉襟见肘、举步维艰”。“所以，这也是我们现在进行ILD相关研究，所面临着巨大的临床挑战之一，更是我们一直以来倡导ILD诊疗关口前移的原因所在。”

着力“三早”

      ILD诊疗发展步入“快车道”‍

不仅是ILD，确诊难、治疗方法少、药物可及性低、社会重视程度不高等问题，是所有罕见病面临普遍难题。刘杰介绍，将罕见病纳入国家目录的意义堪称重大：可以极大地推动疾病的早期筛查、诊断和治疗，统一规范的诊疗指南和手册，强化对专科及基层医生的培训，乃至提升药物的可及性等。“在某种意义上，PF-ILD被纳入罕见病国家目录，意味着PF-ILD乃至ILD患者的需求被全社会看见。目前，罕见病发展事业进入“快车道”，而这也会引领ILD临床诊疗和基础研究进入快速发展时期。”

为了做到基础研究和临床研究两手都要抓、两手都要硬，让呼吸相关的罕见病诊疗得到长足进步，今年9月在重庆，中华医学会呼吸病学分会正式成立呼吸遗传及罕见病筹备学组，刘杰担任筹备学组副组长。

“‘三早关口前移’是我们走出罕见病误诊漏诊困局的一个必由之路。”刘杰表示，为了实现这一目标，学组应当在如下几方面展开工作：

（1）规范地做好ILD等呼吸相关罕见病的诊疗工作，其核心内容就是要做好专家共识和指南的制定。

（2）《2020年中国罕见病患者综合社会调查报告》^[6]显示，我国罕见病平均确诊需要4.26年，误诊率高达42%；32.1%的医生从未诊断过罕见病。因此，做好培训，特别是基层医务人员的培训，提高他们对罕见病的认知，加强还会专家共识和指南的基层普及与推广，让更多的医务人员能够增加对ILD的认知。

（3）牵头进行更为深入的多中心大样本临床研究，并寻求与基础医学科学家合作，使临床研究与基础研究紧密契合，坚持走转化医学道路，让更多患者从精准医学中获益。

基于我国庞大的人口基数，即便是罕见病，相对于其他国家，我国也有着较大的患病人群。“也正因如此，我们应当积极开展大样本、高质量的临床和基础研究，让国际上更多地看到我们、听到我们，让中国数据、中国经验、中国方案、及中国声音走向更大的国际舞台！”

高山仰止、未来可期

有人曾说，如果将一种疾病比作一座高峰，那么ILD便是连绵的“喜马拉雅山脉”。相应的，我们可以将刘杰与ILD的对弈，看作征服山峰的挑战。

初识ILD，他于山脚下仰望——看山是山，只凭借对患者的一腔热忱投身其中；

深耕ILD，他在山中跋涉——看山不是山，因错综复杂的病因所带来的诊疗难点而忧心困扰，也在此过程中不断加深对ILD的了解；

迎战ILD，他在山峰间思索——看山还是山，秉承着医者初心继续攀登。

“作为一名罕见病和间质肺疾病研究领域的大夫，我最想做的，便是“为ILD患者谋健康、为ILD事业谋发展”，这也就是我的初心与使命，也是我心中那道指引我向前的光。”‍

参考文献：

[1]https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202309/content_6905273.htm

[2]Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline.Am J Respir Crit Care Med. 2022V205N9:e18-e47

[3]中华医学会呼吸病学分会,中国医师协会呼吸医师分会. 间质性肺疾病多学科讨论规范中国专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志,46: 网络预发表.DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20230726-00030

[4]Flaherty KR, et al. N Engl J Med 2019.

[5]周培, 彭红. 间质性肺疾病中的一种特殊表型——进行性肺纤维化 [J] . 中国医师杂志, 2021, 23(8) : 1138-1142,1147.

[6]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5OTEzOTUxOQ==&mid=2654284396&idx=1&sn=49baa6fa44af31ea29fa4a7e6759bb5c&chksm=bd018bbc8a7602aad36b66de5798aec80b5624fb74c4a88502a29f4228836053cd260723c418&scene=27

仅供医疗专业人士参考

审批号：PC-CN-104601  

有效期至2027-1-7