腹膜转移是胃癌患者致死的最主要原因之一，接受根治性切除手术的进展期胃癌病人，术后还有哪些手段能阻止腹膜播散的潜在风险？已经发生腹膜种植转移、出现恶性腹水的病人，又有什么办法能延长生存期？哈尔滨医科大学肿瘤医院胃肠外科二病房主任王宽团队在黑龙江省率先将国际上先进的腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术引入临床实践，一年来经50余例患者初步应用，对减少进展期胃癌根治术后转移性腹膜癌的发生几率、改善病人生存质量及延缓生存期等方面，疗效得到证实。

据王宽教授介绍，作为最常见的消化道恶性肿瘤之一，全球每年胃癌新发病例约80余万，我国发病人数接近40万，约占全世界的42%。虽然随着生活水平的逐步提高、人们健康体检意识的逐渐加强，但就诊时80-90%的病人已进入中晚期的现状并没有得到根本性的变化，我国胃癌治疗的总生存期仍然徘徊在20-30%的低位。这是因为进展期胃癌悄无声息地“侵蚀”到浆膜层，导致胃癌腹膜转移，这样的转移癌就像把一捧细碎的沙粒撒入腹腔，传统的外科手段、全身静脉化疗束手无策，腹腔内化疗药注入取得的效果也非常有限。而随着疾病的进展，腹腔转移所致的恶性腹水、恶性肠梗阻等并发症更是雪上加霜，进一步影响了患者的生存质量，平均生存期很难超出6个月。

而胃癌腹膜转移发生的必经途径，是癌细胞脱落至腹腔，继而引发腹腔游离癌细胞（FCC）的现象。王宽教授解释说，FCC主要是由胃癌进展至一定程度时自然出现的，少部分原因归于不当的手术操作过程中脱落、转移淋巴结和淋巴管癌栓在淋巴结清扫术中破裂、切除或分离有肿瘤侵入的静脉丛时静脉出血等形成。所以，不管术前还是术中，FCC都有种植于腹腔内的可能性。即使行胃癌根治术之后，并且显微镜切缘呈阴性，但根治性手术后仍可能有FCC着床腹膜，继续形成微小癌灶或广泛性转移腹膜癌。研究显示，进展期胃癌术后的腹膜种植转移率高达50%，是进展期胃癌致死的主要原因。

王宽指出：长期以来，全身静脉化疗是胃癌腹膜转移病人的唯一选择，尽管新的化疗药物层出不穷，新的化疗方案不断更新，但由于腹腔“血-腹屏障”的顽固“阻隔”，致使腹腔内的化疗药浓度不高，很难对腹腔内的转移展开有效的“狙击”。而加大化疗剂量的同时，又会对免疫系统及骨髓造血系统带来严重损害，等于向敌方“缴械投诚”。在此困境下，上世纪80年代，国外专家另辟蹊径，首次提出并设计了腹腔热灌注化疗法，其要点是将含化疗药的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并循环灌注一定时间，通过化疗、热疗、热化疗的协同作用和机械冲洗的综合作用，达到容量清除腹腔游离癌细胞、亚临床病灶和3毫米以下微小癌结节，进而预防和治疗胃癌腹膜种植转移的目的。

换句话解释，腹腔热灌注化疗技术是利用热水对腹腔的持续冲刷、高温对肿瘤细胞的直接杀伤、高温对化疗药的增强效果，对FCC进行全面“围剿”。但当时受制于技术的局限性，过高的温度造成了患者腹腔器官的永久性损伤，此种方法逐渐黯淡下来。直至近些年电脑精确控温技术的面世，腹腔热灌注化疗才有了翻天覆地的变化。国内学者的研究表明，经满意的肿瘤细胞减灭术后，联合 HIPEC治疗，可有效提升进展期胃癌5年生存率，改善生活质量。

我国原卫生部2012年正式将腹腔热灌注化疗（HIPEC）列入胃癌治疗的临床路径。哈医大附属肿瘤医院王宽团队2016年开始，在黑龙江省率先将这项技术应用于进展期胃癌腹膜转移的病人，取得了骄人成绩。一些患者在接受规范化手术、全身静脉化疗及腹腔热灌注化疗的“联防联治”后，平均生存期已超过半年时间，并且部分病人至今无复发。在初步获益的基础上，王宽和他的团队目前加入了国家大型临床试验“D2根治术联合HIPEC治疗进展期胃癌的前瞻性多中心随机对照III期临床研究”，旨在为腹腔热灌注化疗提供更多高级别的循证医学证据，让进展期胃癌患者获得更大的益处。

知识链接：腹腔热灌注化疗（HIPEC）作用原理

1.正常组织与癌组织对热疗耐受差异性

正常组织细胞能够持续耐受47℃达1小时，而恶性肿瘤细胞仅能够持续耐受43℃1小时。

腹腔热灌注化疗（HIPEC）的热效应（43-47℃），能在分子水平上使癌细胞膜蛋白变性，干扰蛋白质、DNA、RNA 合成，也能在细胞水平上激活溶酶体，诱导肿瘤细胞凋亡，还能在组织水平上，抑制癌组织内血管的生长，诱使肿瘤组织缺氧、酸中毒、营养障碍，从而变性坏死，使游离癌细胞和微小癌结节得到有效清除，但对正常细胞组织却没有这些杀伤作用。所以47℃和43℃持续1小时为正常组织细胞和恶性肿瘤细胞不可逆损伤的临界温度。

2.热动力学效应

热动力学效应能加快化疗药物与癌靶细胞的结合，使药物活性大大增加，提高癌细胞对某些抗癌药的反应率；化疗药物在加温的条件下，抗癌作用可显著增强，热疗与化疗联合应用有显著的协同作用，该协同作用在43℃时即可明显增强，使药物的渗透深度从1-2毫米加深至5毫米。

3.药代动力学优势

腹膜-血浆屏障使正常的静脉化疗药在腹膜转移肿瘤组织内达不到有效控制癌细胞生长的浓度，因此传统的全身化疗对胃癌腹膜转移病灶疗效不佳。

但HEPIC能直接把化疗药注入腹腔，细胞毒性药物可以增加局部暴露，而“腹膜-血浆屏障”刚好可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，使腹腔肿瘤周围药物浓度比血浆水平高20-1000倍，药物以最大浓度直接与腹腔游离癌细胞（FCC）及种植转移癌结节接触，最大限度地杀伤癌细胞，也能很大程度上减少全身化疗药物不良毒性反应。

4.机械冲洗作用

大容量灌注液持续的循环灌洗使化疗液充分与腹腔内脏器浆膜接触，通过机械冲刷作用，可在一定程度上清除FCC。