随着年龄增长，动脉硬化、心肌纤维化、心力衰竭等相关疾病往往“组团来袭”，严重动摇心血管健康基石。今年6月至8月期间，中国工程院院士、哈尔滨医科大学药理学教授杨宝峰及其团队连续在国际著名心血管顶级期刊《欧洲心脏杂志》上发表了一系列研究成果，这些研究从RNA表观遗传调控和RNA剪接两大前沿微观领域入手，深刻揭示了血管衰老与心脏纤维化的复杂机制，为今后疑难心血管病的治疗奠定了坚实的理论基础。

在上述科研工作中，杨宝峰院士带领张勇教授、梁海海教授等团队成员，将目标锁定在关键RNA调控分子METTL14上。这一分子是执行RNA-m6A甲基化修饰的核心“写入器”，能在RNA分子上添加特定化学标记，调控其稳定性、翻译效率和降解命运，进而精细指挥众多基因的表达活动。

研究团队借助腺相关病毒（AAV）载体技术及最新基因敲除技术，特异性降低老年小鼠血管内皮细胞METTL14的表达后，观察到小鼠血管功能显著改善，血管弹性得以恢复，显现出明确的抗衰老效应。进一步的研究发现，在血管衰老过程中，内皮细胞中METTL14的表达升高会使免疫识别受体TLR4 mRNA上的m6A甲基化修饰水平显著增加。这一修饰上调了TLR4含量，引发持续的慢性低度炎症反应。这种炎症环境最终加快了血管内皮细胞衰老进程，造成血管硬化和舒张功能异常。

与此同时，研究团队还首次明确了驱动血管内皮细胞衰老的核心信号通路：METTL14增加TLR4含量，进而诱发炎症反应。这一发现不仅揭示了RNA表观调控在血管衰老中的关键机制，更为未来开发精准靶向该通路、对抗血管衰老的新策略提供了强有力的科学支撑。

此外，心肌纤维化是多种心脏疾病走向恶化的共同病理结局，其本质是心脏中富有弹性的心肌细胞逐渐被大量僵硬的纤维组织替代，致使心脏变“硬”，泵血能力下降，最终可能诱发心力衰竭。在杨宝峰院士指导下，梁海海教授带领团队锁定了名为RBMS1的RNA结合蛋白。这类蛋白常被视为“分子剪刀”，掌控基因的“可变剪接”，通过不同方式“裁剪”基因的RNA产物，生成功能各异的蛋白质变体，精细调控细胞活动。

本研究发现，在心力衰竭患者和小鼠的心脏中，RBMS1的蛋白质含量明显增多。通过药物抑制或基因敲除降低RBMS1水平，能有效减缓心力衰竭的恶化。研究发现RBMS1会干扰LMO7基因的正常工作，引起心脏中的LMO7基因发生突变。这种突变会过度激活一种促纤维化核心因子TGFβ1的表达，而过量的TGFβ1正是促使心脏组织变硬并最终导致心力衰竭的关键推手。这项研究结果找到了阻止心脏硬化、防治心力衰竭的一个重要突破口。

研究同时发现，这条新发现的信号通路在人类扩张型心肌病患者的心脏组织中同样活跃。靶向抑制“分子剪刀”RBMS1的活性，或精准阻断LMO7的异常剪接过程，有望成为拦截心肌纤维化进程的全新突破口。专家评价指出，此项发现不仅为深入理解心脏纤维化的核心机制拓展了新视角，更为全球数百万心力衰竭患者对抗纤维化、改善心脏功能带来了新希望。

当前，全球老龄化浪潮加剧了心血管疾病负担，而传统疗法难以逆转其病理进程。杨宝峰院士团队的研究聚焦诱导“心血管硬化”的关键病理过程——血管衰老与心肌纤维化，明确提出“抗衰老即抗病”的新理念，从而推动了心血管医学从“治已病”向“治未病”和“治衰老”的转变。下一步，团队还将进一步聚焦RNA调控机制的靶向干预，探索小分子药物、基因编辑与智能递送系统相结合的新策略，致力于将基础研究成果转化为可被临床应用的抗衰老干预手段，为应对人口老龄化挑战、提升国民健康水平贡献中国智慧和科技力量。