8月23日，由《医师报》与阿斯利康联合主办的“解码补体，无罕人生”补体日学术大会在京成功召开。近300位中外专家齐聚，围绕血液、肾脏及神经领域的补体相关疾病展开深入研讨。在肾科分论坛上，专家围绕非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的补体治疗方案展开了多角度、深层次的探讨。与会专家一致认为，近年来补体抑制剂的临床应用改变了aHUS的治疗格局，患者预后得到显著改善，也让学界看到了补体靶向治疗的巨大潜力。

破除aHUS诊断迷雾

肾脏是补体系统异常最常累及的靶器官。补体介导的肾脏疾病（CMKD）包括C3肾小球病、aHUS、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）、IgA肾病、ANCA相关性血管炎（AAV）以及糖尿病肾病等[1]。其中，aHUS是一种由补体旁路途径异常激活导致的血栓性微血管病（TMA），在补体靶向治疗应用前，aHUS患者急性期病死率高达25%，约半数患者在1年内进展至终末期肾病[1]。

作为一种由补体系统异常激活引发的罕见病和危重性疾病,aHUS其诊疗过程面临着诊断难、鉴别复杂等多重挑战。结合《非典型溶血尿毒综合征学科诊疗实践专家共识（2025版）》的推荐意见[2]，对于TMA患者，应进行血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性及志贺毒素水平的检测，排除血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和产志贺毒素大肠埃希菌相关性溶血性尿毒综合征（STEC‑HUS）后，应考虑aHUS（1B）。特别是当考虑到TTP（血栓性血小板减少性紫癜）时，需要进行ADAMTS13活性检测，以便及时区分aHUS和TTP等疾病[3]。

对于已确诊或疑似aHUS的患者，可进行补体相关检测，包括血清C3、C4、CFH、补体I因子（CFI）、补体B因子（CFB）、可溶性膜攻击复合物（sC5b‑9）的水平，血浆总补体活性（CH50）、补体旁路途径活性（AH50）以及抗CFH抗体。若患者临床表现不典型，或需进一步明确TMA导致的肾脏损伤程度，以及在接受补体靶向治疗后肾功能仍未恢复的情况下，推荐进行肾活检（2C）。

48小时内快速启动治疗规范治疗时长

传统治疗如血浆置换预后较差，补体抑制剂应作为aHUS的一线治疗，可特异性地阻断补体激活[2]。依库珠单抗是全球首个靶向补体C5蛋白的单克隆抗体抑制剂，通过选择性抑制末端补体激活控制血管内溶血。依库珠单抗可抑制膜攻击复合物形成和促炎途径激活，减轻炎症和内皮损伤。

需要注意的是，部分人群不适合启动依库珠单抗治疗，包括对依库珠单抗、小鼠蛋白或任一辅料有过敏反应者，未控制的脑膜炎双球菌感染者，目前未针对脑膜炎双球菌进行免疫接种的患者（除非他们接受适当的抗生素预防性治疗至疫苗接种满2周）[4]。

在治疗启动时间、持续时间和监测计划上，应根据患者情况，制定个体化治疗方案，会上进行了充分的讨论。

一是快速启动治疗。研究显示，尽早（<7天）启动治疗较延迟启动（>7天） 肾功能可改善2.5倍（1年平均eGFR结果：57 vs. 23 ml/min/1.73 m2，p = 0.0098）[5]。在尽早启动依库珠单抗治疗的核心研究中（C10-003/C10-004），aHUS疾病早期患者中，有80%-83%的患者可脱离透析，47-86%的患者肾功能改善（估算肾小球滤过率[eGFR]增加 ≥15 mL/min/1.73 m2），59%-77%的患者CKD改善≥1期[6-7]。

二是长期治疗。研究显示，在接受至少一次依库珠单抗输注的aHUS患者中，依库珠单抗长期治疗可以降低93%的TMA发生风险；维持治疗可持续稳定肾功能，eGFR改善的患者在2年内增加到59%，且eGFR可保持在约60mL/min/1.73 m2长达6年[8]。

三是停药风险。如果不规范使用C5补体抑制剂，患者仍可能面临较高的复发风险以及对应的危害。既往研究显示，C5补体抑制剂停药后有20%～44%的aHUS患者会出现复发，停药后的平均复发时间在2～7.5个月之间，且90%复发发生在停药后1年内[10]。因此，针对合并高危因素的aHUS患者，需谨慎考虑停药。例如，存在补体相关基因变异、有aHUS个人史或家族史、发病时为儿童、起病时合并肾外表现、aHUS肾移植术后患者等。患者停药后需密切监测患者病情，一旦出现TMA复发迹象（如血小板减少、乳酸脱氢酶和/或血清肌酐升高、尿量减少等），应立即重启依库珠单抗治疗[4,10]。重启治疗应遵循与首次治疗相同的初始和维持给药方案，以实现有效的补体阻断[4]。

三是补体抑制剂的治疗时长。治疗可能需要持续数月甚至数年，早期干预能更好地保护肾功能，改善患者预后。国内外共识和指南认为，无高危因素aHUS患者的依库珠单抗治疗应至少持续6-12个月，且需包含肾功能恢复至基线水平、血清肌酐正常化或肾功能稳定至少3个月；高复发风险患者应治疗超过12个月，必要时终身用药[2,10]。

不同科室应对aHUS的注意事项

在临床实践中，不同科室在诊断和治疗aHUS患者时，也有不同的侧重点：

（一）妊娠相关TMA

妊娠相关TMA起病急、进展快，对孕产妇影响大。其病因诊断需首选排除重度子痫前期和 HELLP综合征，当出现TMA 症状，伴有严重急性肾损伤，且产后无好转时，在排除 TTP后，需考虑妊娠相关 aHUS（p- aHUS）可能。由于妊娠相关 TMA 疾病进展迅速，且部分实验室检查尚未普及，应主要依据临床表现和基本检验资料进行诊断及处理，并按推荐意见进行检测[2]。

（二）肾移植患者

在肾移植患者全程管理中，对于aHUS及TMA的防治，术前除常规评估外，要进行全外显子基因检测，发现补体基因突变及易感人群，评估原发病、H因子抗体等。术后围手术期要管理诱发因素，出现可疑症状及时检查，并应迅速启动治疗，根据情况使用依库珠单抗并确定疗程。

（三）恶性高血压合并TMA

对于恶性高血压合并TMA的患者，降压治疗24~48小时TMA症状未缓解，考虑 aHUS 可能[2]。

（四）感染相关情况

感染与aHUS关系密切，既是触发因素也是风险因素，补体抑制剂的使用也存在感染风险[5]。因此，启动补体抑制剂治疗要评估获益和感染风险，采用平衡管理策略，包括疫苗接种、抗生素预防、监测及早期干预。对于重症aHUS患者，建议24~48小时内抗补体治疗。补体抑制剂治疗通常持续6～12个月，根据患者个体情况决定是否停药。

结语

本次会议聚焦补体抑制剂在aHUS诊疗中的应用，着力破解临床难点，为患者制定更科学的治疗方案，提升患者生存率和生活质量。随着对aHUS认知的深入，我们将迎来更加科学有效的个体化补体抑制剂治疗方案，帮助更多患者回归健康。

参考资料

[1]北京大学医学部肾脏病学系专家组. 补体相关性肾病诊断和治疗专家共识[J]. 中华内科杂志,2024, 63(3): 258-271.

[2]非典型溶血尿毒综合征多学科共识协作组.非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识(2025版)[J].中华内科杂志, 2025, 64(05):396-411.

[3]Campistol JM, et al. Nefrologia 2015;35(5):421 - 47

[4]依库珠单抗说明书

[5]Walle JV, Delmas Y, Ardissino G, Wang J, Kincaid JF, Haller H. Improved renal recovery in patients with atypical hemolytic uremic syndrome following rapid initiation of eculizumab treatment. J Nephrol. 2017 Feb;30(1):127-134. doi: 10.1007/s40620-016-0288-3. Epub 2016 Mar 19. PMID: 26995002; PMCID: PMC5316393.

[6]Greenbaum LA, et al. Kidney Int. 2016; 89(3):701-711.

[7]Fakhouri F, et al. Am J Kidney Dis. 2016; 68(1):84-93.

[8]Brocklebank V, et al. Blood. 2023 Oct 19;142(16):1371-1386.

[9]Laurence, J. Clin Adv Hematol Oncol. (2020) 18:221–30

[10]Goodship T H J , Cook H T , Fakhouri F ,et al.ATYPICAL HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME AND C3 GLOMERULOPATHY: CONCLUSIONS FROM A «KIDNEY DISEASE: IMPROVING GLOBAL OUTCOMES» (KDIGO) CONTROVERSIES CONFERENCE[J]. 2018.DOI:10.24884/1561-6274-2018-22-4-18-39.

材料由阿斯利康支持提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的

审批编号：CN-168157 有效期至：2025-12-21