马兜铃酸是肝癌元凶?
台湾近8成、大陆近5成肝癌归罪马兜铃酸
10月18日,《科学转化医学》发表封面文章,提示含有马兜铃酸的中草药,是导致亚洲肝癌高发的重要原因。台湾地区近8成肝癌以及中国大陆近5成肝癌与马兜铃酸有关。
研究者对各地肝癌样本做基因检测后发现,在亚洲,中国台湾98例肝癌样本中78%显示马兜铃酸相关突变特征,中国大陆89例中有47%显示突变特征,越南26个中有19%,其他东南亚国家9个中有56%。而在北美209个肝癌样本中只有4.8%马兜铃酸相关突变特征,欧洲230个样本中只有1.7%。
由此,研究者得出马兜铃酸及其衍生物与台湾地区乃至整个亚洲的肝癌发生广泛相关的结论。
马兜铃酸致癌原理
马兜铃酸是一种强致癌物,其导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已是医学界的共识。2000年,WHO发出马兜铃酸导致肾病的警示;2012年,国际癌症研究机构(IARC)将马兜铃酸列为Ⅰ类致癌物。
2007年美国学者在《美国国家科学院院报》发文,揭示马兜铃酸致癌机制:诱发人体“抑癌基因p53”发生突变,致使癌细胞不受控制,从而发生癌变。
2013年,《科学转化医学》也发布了关于马兜铃酸致癌性研究的报告。研究者用全外显子组基因测序技术发现,马兜铃酸可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。具体而言,其引发的尿道上皮细胞癌细胞,基因突变率达每百万个碱基对150个突变点,远高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的111个突变点和吸烟诱发肺癌的8个突变点。该研究亦发现,马兜铃酸诱发的基因突变与部分肝癌的发生相关。
马兜铃酸致癌来龙去脉
虽然马兜铃已经被使用了2000多年,但它的毒性直到近些年来才被人发现。上世纪五六十年代,巴尔干半岛地区流行一种慢性间质性肾炎,能导致肾功能减退,但无人知晓这病由何而起。
1993年,比利时学者在《柳叶刀》杂志报告了一组服用含广防己的减肥药后出现进行性肾损害的病例,并将其称为“中草药肾病”。最终将元凶锁定为马兜铃酸。
马兜铃酸在中国大陆也曾引起轰动一时的所谓“龙胆泻肝丸事件”,但是最终结果很遗憾,中国大陆因此将广防己、青木香、关木通这3种被含马兜铃酸较高的药物列入禁用之列,其余含有马兜铃酸的药物则被列为处方药。
附录:
含有马兜铃酸成分的中成药包括猴枣散、大黄清胃丸、冠心苏合丸、苏合丸、济生橘核丸、止咳化痰丸等。
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