女性用药不良反应高于男性
心血管病的诊断和治疗存在性别差异。通常心血管相关研究中女性参与者的比例较低,因此大多数女性患者的推荐实际上是从男性患者研究中推导而来。欧洲心脏病学学会(ESC)药理学和药物治疗工作组近日发表了“心血管药物作用性别差异的立场声明”,探讨心血管药物药代动力学(PK)和药效学(PD)方面的性别差异。(Eur Heart J.2015年5月7日在线版)
在心血管药物试验中女性约占1/3。由于身体组成、血浆蛋白结合、代谢酶和排泄等方面存在性别差异,PK方面也存在性别差异。通常女性体内脂肪比例更高,因此亲脂性药物起效更快、作用时间更长。外源性性激素和血清结合球蛋白水平升高可影响华法林等与球蛋白结合药物的效果。女性肝脏药物清除水平更低,这会影响某些类型心血管药物的效果。当体重调整时,肾脏排泄的性别相关差异通常需要标准化。尽管有些药物的药代动力学存在性别差异,但很多药物都缺乏深入研究。
阿司匹林 研究显示,男性和女性的血小板反应性降低相似,但阿司匹林用于一级预防似乎并未降低女性心肌梗死风险;二级预防方面,男性和女性的获益相似;两者服用阿司匹林的出血风险也相似。
地高辛 DIG研究显示,与男性相比,女性服用地高辛增加死亡和心衰恶化风险。ESC认为可能与剂量过大相关。
β受体阻滞剂 多项研究发现,在负荷引起的心绞痛、整体生存、高血压和心衰方面,β受体阻滞剂疗效存在性别差异。
ACEI/ARB 由于潜在致畸作用,一般不推荐有生育能力的女性使用ACEI或ARB。目前未发现ACEI、ARB或阿利吉仑在血压管理方面的PK存在性别差异。EPHESUS试验显示,女性用依普利酮减少死亡率的获益与男性相比有增加趋势。
他汀 在二级预防试验中,男性和女性使用他汀的获益相似,女性的他汀血药浓度比男性高。鉴于女性的CYP3A4浓度和对亲脂性他汀的代谢能力更高,这些药物通常不需要调整剂量。总体上看,女性的药物不良反应风险也比男性更高。
CCB 钙拮抗剂(CCB)常用于女性。女性使用维拉帕米和氨氯地平的清除率增加。氨氯地平有更大的降压作用,但是关于CCB的大型高血压试验并未观察到预后方面存在显著性别差异。
抗栓及溶栓药 Meta分析显示,在非ST段抬高型急性冠脉综合征患者中,男性使用GPⅡb/Ⅲa抑制剂的获益大于女性。溶栓治疗方面,两者获益相似,但女性患者的出血性卒中发生率较高。华法林剂量与性别密切相关,女性达到治疗性INR所需的剂量更小。
不良事件 研究发现,一些心血管药物对女性的不良事件往往比男性更严重。女性更常见药物引起的尖端扭转型室速和皮肤疾病;男性更常见利尿剂和其他心血管药物相关不良事件。女性中出血并发症也更常见。
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