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水飞蓟宾治疗 艾滋病合并肝炎的辅助疗效观察

时间:2014-10-23 16:58:00来源:未知作者: 张颖 姜俊 阅读: 149147

两组患者治疗前肝功能无显著差异,肝纤维化程度无显著差异(P>0.05)。治疗后,对照组的肝功能无明显改善(P>0.05),水飞蓟宾组的肝功能指标显著改善,肝纤维化程度较低(P<0.05,表3)。

两组病患治疗前血脂无显著差异(P>0.05)。治疗后,对照组血脂无显著差异(P>0.05),水飞蓟宾组血脂指标显著改善(P<0.05,表4)。

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讨论>>>

2009年10月底,我国估计艾滋病患者约74万例,因艾滋病死亡2.6万例。治疗艾滋病感染疗效受诸多因素影响,最主要原因是艾滋病合并肝炎的混合感染。这些混合感染使艾滋病患者临床表现复杂,增加了治疗的难度,一定程度上增加了发病率与病死率。

艾滋病发生和发展的不同阶段均伴有CD4+T细胞增殖功能缺陷,破坏其生理失衡,导致进行性减少。CD8+T细胞增殖功能与CD4+T细胞增殖功紧密相关,CD8+T的增殖功能缺陷伴随CD4+T细胞辅助功能缺失,当艾滋病合并肝炎时,HIV感染者CD4+和CD8+降低水平更为明显,本研究显示治疗前,两组病毒载量较高,CD4+和CD8+的水平较低,验证了上述论点。

HIV病毒感染可引起高脂血症,这种血脂紊乱引起高脂血症的机制是HIV感染后,机体保护性形成自身抗体,造成多系统免疫损害。另外感染引起巨噬细胞进入血管壁内部,缓慢引起炎症,艾滋病合并肝炎,病理性因素复杂化,加剧了炎症程度,促进细胞聚集,阻塞血管,导致动脉硬化,与本文结果相似。

目前,临床常用长效聚乙二醇化干扰素代替干扰素控制艾滋病,本研究采用长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林,经过1年的治疗,结果显示长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林可显著降低病毒载量,降低CD4+水平。但长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林对HIV合并C型肝炎的肝功能和血脂调节等方面缺乏保护机制,甚至对肝功能有恶化趋势。本研究显示,与治疗前比,对照组的肝功能和肝纤维化指标无显著改善,其中ALT甚至有增加的趋势,对照组的血脂指标改善不显著。

水飞蓟宾来自菊科植物水飞蓟,用来治疗肝胆疾病已有两千多年的历史,本研究采用水飞蓟宾、长效聚乙二醇化干扰素以及利巴韦林3者联合治疗HIV合并HCV病患,该疗法控制病毒和HIV的效果与长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林相似,但在肝功能、肝纤维化和血脂等方面有明显改善,与Payer BA等人的研究结果相似。笔者认为水飞蓟宾对肝脏的保护作用有5方面原因:(1)通过清除肝细胞内的活性氧自由基(主要是HO和HOCl),对自由基所介导的肝脏微粒体和线粒体磷脂过氧化有抑制作用;(2)具有细胞膜稳定剂的作用,可保证肝细胞膜稳定性和通透性;(3)保护肝细胞的酶系统;(4)抑制肝细胞摄取毒素,同时阻断毒素的肠肝循环;(5)能激活聚合酶Ⅰ和rRNA转录,增加rRNA生成而提高肝细胞的合成能力。另外Payer BA认为,水飞蓟宾还可能对HIV病毒也有作用,还需要进一步研究证实。

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艾滋病病毒(HIV)和丙型肝炎(HCV)均可通过血液和不洁性行为等方式传播,而艾滋病和丙型肝炎感染和传播的重要人群是吸毒人群,通过注射吸毒引发HIV抗体阳性率占吸毒人群超过1/3,而注射吸毒人群中的HCV总体感染率超过60%。与单独HCV感染者比,HIV可促使HCV复制和增殖,加快病程进展,更早进展到肝硬化期,单纯控制HIV病毒并不能改善患者的肝功能状态。目前采用长效聚乙二醇化干扰素进行治疗,但仍有不同程度的不良反应,本研究采用水飞蓟宾联合长效聚乙二醇化干扰素控制这一类疾病,治疗效果较好,病毒应答率高,药物不良反应少。

材料与方法>>>

临床资料

收集2010年5月-2011年6月在我院住院治疗的艾滋病合并肝炎病患75例,随机分为两组,对照组39例,水飞蓟宾组36例,两组患者的一般情况具有可比性(表1)。

艾滋病诊断符合2004年中华医学会和卫生部联合颁布的《中国艾滋病诊断与治疗指南》制定的诊断标准;HCV的诊断符合中华医学会传染病与寄生虫和肝病分会2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》制定的诊断标准。

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治疗方法

75例患者均采用长效聚乙二醇化干扰素(商品名:派罗欣)180 µg,1次/周,静脉注射,不耐受者减量为135 µg,共给药48周,利巴韦林1000 mg/d,连续治疗24周,水飞蓟宾组给予水飞蓟宾35 mg/粒,2粒/次,3次/d,疗程1年,治疗结束后随访半年。

指标检测

收集所有受试者治疗前后外周血,采用RT-PCR方法检测外周血病毒载量,采用三色荧光标记法流式细胞术测定外周血CD4+、CD8+、NK细胞计数。肝功能和肝纤维化指标(ALT:丙氨酸转移酶;HA:透明质酸;CG:肝氨胆酸;LN:层连蛋白;Ⅳ:C:Ⅳ型胶原;PLD:血清脯肽酶),ALT采用AU2700全自动生化分析仪检测,HA、LN、IV:C采用SN-697全自动双探头放射免疫计数仪检测,PLD测定用脯肽酶试剂盒检测。血脂指标(TC:总胆固醇;LDL:低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白),TC、LDL和HDL采用试剂盒法测定。

数据统计

将所有数据输入SPSS15.0软件包中,计量资料采用均数±标准差(χ±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验P<0.05为差异有统计学意义。

研究结果>>>

两组患者的年龄性别比和病程无显著差异,具有可比性。

两组治疗前后无明显的不良反应,对照组血脂出现异常,降低药量后有所缓解。两组治疗前病毒载量、CD4+、CD8+和NK在治疗前无显著差异(P>0.05)。与治疗前比两组毒载量CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善(P<0.05),但两组之间无显著差异(p>0.05,表2)。

两组患者治疗前肝功能无显著差异,肝纤维化程度无显著差异(P>0.05)。治疗后,对照组的肝功能无明显改善(P>0.05),水飞蓟宾组的肝功能指标显著改善,肝纤维化程度较低(P<0.05,表3)。

两组病患治疗前血脂无显著差异(P>0.05)。治疗后,对照组血脂无显著差异(P>0.05),水飞蓟宾组血脂指标显著改善(P<0.05,表4)。

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讨论>>>

2009年10月底,我国估计艾滋病患者约74万例,因艾滋病死亡2.6万例。治疗艾滋病感染疗效受诸多因素影响,最主要原因是艾滋病合并肝炎的混合感染。这些混合感染使艾滋病患者临床表现复杂,增加了治疗的难度,一定程度上增加了发病率与病死率。

艾滋病发生和发展的不同阶段均伴有CD4+T细胞增殖功能缺陷,破坏其生理失衡,导致进行性减少。CD8+T细胞增殖功能与CD4+T细胞增殖功紧密相关,CD8+T的增殖功能缺陷伴随CD4+T细胞辅助功能缺失,当艾滋病合并肝炎时,HIV感染者CD4+和CD8+降低水平更为明显,本研究显示治疗前,两组病毒载量较高,CD4+和CD8+的水平较低,验证了上述论点。

HIV病毒感染可引起高脂血症,这种血脂紊乱引起高脂血症的机制是HIV感染后,机体保护性形成自身抗体,造成多系统免疫损害。另外感染引起巨噬细胞进入血管壁内部,缓慢引起炎症,艾滋病合并肝炎,病理性因素复杂化,加剧了炎症程度,促进细胞聚集,阻塞血管,导致动脉硬化,与本文结果相似。

目前,临床常用长效聚乙二醇化干扰素代替干扰素控制艾滋病,本研究采用长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林,经过1年的治疗,结果显示长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林可显著降低病毒载量,降低CD4+水平。但长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林对HIV合并C型肝炎的肝功能和血脂调节等方面缺乏保护机制,甚至对肝功能有恶化趋势。本研究显示,与治疗前比,对照组的肝功能和肝纤维化指标无显著改善,其中ALT甚至有增加的趋势,对照组的血脂指标改善不显著。

水飞蓟宾来自菊科植物水飞蓟,用来治疗肝胆疾病已有两千多年的历史,本研究采用水飞蓟宾、长效聚乙二醇化干扰素以及利巴韦林3者联合治疗HIV合并HCV病患,该疗法控制病毒和HIV的效果与长效聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林相似,但在肝功能、肝纤维化和血脂等方面有明显改善,与Payer BA等人的研究结果相似。笔者认为水飞蓟宾对肝脏的保护作用有5方面原因:(1)通过清除肝细胞内的活性氧自由基(主要是HO和HOCl),对自由基所介导的肝脏微粒体和线粒体磷脂过氧化有抑制作用;(2)具有细胞膜稳定剂的作用,可保证肝细胞膜稳定性和通透性;(3)保护肝细胞的酶系统;(4)抑制肝细胞摄取毒素,同时阻断毒素的肠肝循环;(5)能激活聚合酶Ⅰ和rRNA转录,增加rRNA生成而提高肝细胞的合成能力。另外Payer BA认为,水飞蓟宾还可能对HIV病毒也有作用,还需要进一步研究证实。

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