厄洛替尼用于治疗老年NSCLC患者

研究者筛选了2008-2012年被诊断为NSCLC的1221例患者的病历记录，以寻找≥75岁患者及其人口统计学、临床数据和治疗具体情况。在被筛选患者中，233例接受厄洛替尼治疗（无论作为几线治疗）；53例（23%）≥75岁，中位年龄为79岁。

关于NSCLC亚型，31例为腺癌，8例为鳞状细胞癌，9例为非鳞状细胞癌，5例为其他类型。多数患者有并存疾病，46例并存≥2种疾病，4例并存1种疾病。8例患者接受EGFR突变检测：5例为阴性，3例为阳性。8例体能状况好（ECOG 0~1），45例体能状况差（ECOG 2~3）。

8例接受厄洛替尼100 mg，45例接受厄洛替尼150 mg，但12例需减少剂量。46例患者病例记录有完全随访数据。平均疗程为79 d。17例（37%）疾病得到控制。至进展时间（TTP）为157 d，而22例的最佳应答为疾病进展（PD），其TTP仅为49 d。7例患者因不良反应停止治疗而无法被评估。所有EGFR阳性患者疾病均得到控制（2例PR，1例SD）。不良反应包括皮疹（29例）、腹泻（17例），其中12例因此中断治疗。肌酐清除异常患者（13例）更易因不良反应中断治疗。

述评

北京大学肿瘤医院张力建教授表示，与较年轻患者相似，老年NSCLC患者或可从参与临床试验中获益。在有并存疾病的老年NSCLC患者中，尤其是携带EGFR突变时，厄洛替尼是一种有价值的治疗。在既往心血管病得到控制且体能状况良好的老年NSCLC患者中，应用贝伐珠单抗治疗或安全有效。

复发难治性小细胞肺癌

紫杉醇联合贝伐珠单抗挽救治疗或可行、有效

希腊雅典空军总医院Giannis Mountzios报告的研究显示，对于曾接受多重治疗的晚期、化疗耐药的小细胞肺癌（SCLC）患者，紫杉醇+贝伐珠单抗联合治疗可行、有效。（摘要号68P）

复发、化疗耐药SCLC患者的治疗选择非常有限。在SCLC二线治疗中紫杉醇已显示单药活性，而且其疾病发病中血管生成似乎起重要作用，因此进行这项试验，以评估紫杉醇+贝伐珠单抗联合治疗对复发、化疗耐药患者的疗效和耐受性。

患者入组标准包括：ECOG PS评分为0~2分，完成一线SCLC化疗后3个月内出现复发。患者接受紫杉醇（90 mg/m2，d1、8、15）与贝伐珠单抗（10 mg/kg，d1、15），28 d为一个治疗周期。

共入组30例患者，中位年龄为64岁。2例ECOG PS评分为0，25例为1，3例为2。入组时，63.3%患者曾接受过至少2线治疗，56.7%曾接受放疗，30%有脑转移。

结果显示，总体客观缓解率为20%，疾病控制率为36.7%。中位缓解持续时间为2.5个月，中位PFS为2.7个月，中位OS为6.3个月。3~4级不良反应仅限于中性粒细胞减少、腹泻和乏力。研究者认为，紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗晚期SCLC可行、有效，值得进一步评估。

恶性胸膜间皮瘤：PD-L1表达与生存相关

免疫治疗对间皮瘤有效?

作用于程序性细胞死亡通路的免疫治疗药物，在肺癌中取得令人兴奋的结果，基于此，间皮瘤患者或有望从这些试验性药物获益。美国梅奥诊所Aaron Mansfield报告的一项研究结果激起了人们的期望。（摘要号127O）

该项回顾性分析纳入106例恶性胸膜间皮瘤患者，通过免疫组化（IHC）检测患者组织样本程序性死亡配体1（PD-L1）表达情况。

结果显示，40%（42例）样本PD-L1阳性，几乎所有肉瘤样间皮瘤样本PD-L1均为阳性。PD-L1阳性的患者的生存期较PD-L1阴性患者短（5.0个月与14.5个月，P<0.001），在校正年龄、组织学类型、治疗因素后结果仍然相同。

研究者说

Mansfield指出，肉瘤样间皮瘤在间皮瘤中预后最差，通常被认为最具侵袭性。大部分患者病灶广泛，不适合手术。肿瘤组织表达PD-L1，为PD-L1阻断剂治疗这些患者带来了希望，一项相关临床试验正在开展。他还表示，研究使用的IHC检测方法是由梅奥诊所开发的，针对PD-L1的抗体是由梅奥诊所Haidong Dong及同事研发的。他的研究团队使用5%作为临界值，也就是说若组织中5%的恶性细胞检测PD-L1为阳性，肿瘤就被归为PD-L1表达阳性。

述评

美国科罗拉多大学丹佛分校Fred Hirsch评论说，“抗PD-L1治疗能为间皮瘤患者带来新的治疗机会？新的治疗方法当然需要。”然而，他把更多的讨论重点放在了PD-1和PD-L1检测方法IHC上。目前，每家开发这种药物的公司都有自己的IHC检测方法，但没有与其他研究者讨论检测细节，事实上，由于竞争原因是不允许相互讨论的。对于用的是什么抗体、临界值是多少并不清楚，导致无法将这些检测结果进行相互比较。Hirsch认为，除非大家共同合作引入一些相同的标准，不然每家公司根据自己的标准来研发这些药物，将只会变成该领域的一场噩梦。

免疫疗法迎来肺癌治疗新希望

意大利意大利托斯卡纳癌症研究所（Istituto Toscano Tumori）Armida D’Incecco报告的研究显示，在非小细胞肺癌（NSCLC ）患者队列中，PD-L1表达与EGFR基因突变相关，程序性死亡分子-1（PD-1）表达与KRAS突变相关。该结果支持对抗PD- L1和抗PD- 1药物与靶向治疗药物联合进一步研究。（摘要号38O）

PD-1受体是其两个已知配体即PD-L1和PD-L2的抑制性T细胞受体。在这项研究中，研究者在纳入125例NSCLC患者的队列中评估PD-L1和PD-1表达。

对PD- L1和PD-1表达的分析

研究队列包括56例（44.8%）EGFR突变、 29例（23.2%）KRAS突变、10例（8.0%）ALK易位、30例（24.0%）EGFR / KRAS / ALK野生型（三阴型）患者。

采用免疫组化检测PD- L1和PD-1表达。在123例样本中成功评估PD-L1表达，68例（54.4%）为阳性。研究者还发现，PD- L1阳性与EGFR突变显著相关（P<0.0001），未见与其他生物标志物有关。

在122例样本中评估PD- 1表达，43例（34.4%）为阳性。PD- 1阳性表达与KRAS突变显著相关（P=0.005），未发现与其他生物标志物有关。

对95例接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者进行疗效分析发现，49例（51.6%）呈阳性PD-L1表达，其与PD-L1阴性患者相比，缓解率更高（61.2%与34.8%，P=0.010），至疾病进展时间显著延长（11.7个月与5.7个月，P<0.0001），总生存期更长（21.9个月与12.5个月，P=0.087）。

PD- L1、PD-1与EGFR突变的关联

在55例接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变患者亚组，PD-L1阳性患者（70.9%）至疾病进展时间更长（13.0个月与8.5个月，P=0.011）。PD-L1阳性与阴性患者的OS分别为29.5个月、21.0个月，但无显著差异。 

虽然研究样本小，但结果是有趣的，其提示PD-L1表达与EGFR突变，以及PD-1表达和KRAS突变之间存在关联，这支持进一步研究抗PD-L1或抗PD-1药物与靶向治疗药物的联合的想法。

根据临床和生物学特性PD-1和PD-L1表达差异：PD- 1阳性患者通常为男性、吸烟者、组织学类型为腺癌、KRAS基因突变；而PD- L1阳性患者一般是女性、从未/曾吸烟者、组织学类型为腺癌、EGFR突变或ALK易位。

述评

美国科罗拉多大学丹佛分校Fred Hirsch认为，PD-L1/PD-1免疫组化需要验证。此外，他还介绍了NSCLC中PD-L1表达和驱动突变“地图”，这一知识源自2013年世界肺癌大会上Kowanetz M等的报告并对之有所修改。 

在肺腺癌，免疫细胞浸润约47%是PD-L1。约70%的PD-L1阳性肿瘤也表达MET阳性、KRAS突变或EGFR突变。此外，PD-L1阳性NSCLC也表达其他免疫检查点（immune checkpoint）如TIM3、LAG-3、B7- H3、B7-H4和CTLA-4。

Hirsch总结道，D’Incecco及同事的研究打开了一个有趣的假设：PD-L1和PD-1表达的肿瘤是两种不同的疾病。