养血清脑颗粒五大药理作用研究进展
养血清脑颗粒是天津天士力制药股份有限公司研制、生产的国家三类中药新药,以宋代中医名著《太平惠民和剂局方》中“四物汤”为基础,加味并采用最新工艺研制而成的标本兼治制剂,具有“养血活血、平肝潜阳”作用。其主要成分是当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛。
药理研究表明,养血清脑颗粒具有改善软脑膜微循环、增加脑血流量、缓解血管痉挛、止痛等作用,现已成为治疗头晕、头痛、脑供血不足、高血压、眩晕、失眠等疾病的有效药物。现将近年来国内医药学者对养血清脑颗粒在降压、改善脑缺血、预防血栓等五大药理作用研究综述如下,为该药的进一步研究和开发利用提供参考。
降压作用
多成分、多靶点、多途径起效
康立源等用自发性高血压大鼠(SHR)模型和大鼠尾动脉脉搏测压法,观察养血清脑颗粒对SHR收缩压的影响。结果表明,单次灌服养血清脑颗粒约1 h后显示降压作用,2~3 h降压效果最佳;连续给药2周后,大剂量组与模型组相比,差异有统计学意义;连续给药8周后,各实验组与模型组比较,差异均有统计学意义。这证明养血清脑颗粒有降低SHR收缩压作用。
侯璐采用尾动脉容积无创测压法,观察养血清脑颗粒对东京都威斯特大鼠收缩压的影响,明确其降压作用及强度。结果表明,单次灌服养血清脑颗粒,可使SHR收缩压下降;连续灌服该药可抑制SHR血压随年龄增加而升高的趋势。证明养血清脑颗粒降低SHR收缩压作用平缓且持久。王怡等观察养血清脑颗粒对正常麻醉犬心脏血液动力学的影响。研究发现,养血清脑颗粒能降低正常麻醉开胸犬的收缩压、舒张压、平均动脉压,而对心率及Ⅱ导联心电图无明显影响;能降低左室内压、左室舒张末期压、左室内压上升最大速率,减少左室做功指数;通过抑制心脏功能、降低心排血量、降低总外周阻力、扩张外周血管、减少回心血量,进而降低血压。另有报道,养血清脑颗粒可降低肾性血管性高血压犬的血压水平,改善或提高心脏泵血功能,减轻长期较高血压对左室的影响。
李晶等采用改进Goldblatt肾性高血压大鼠模型,探讨养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠的降压作用及对内皮素、一氧化氮、降钙素基因相关肽等的影响。研究表明,养血清脑颗粒在降压同时还能降低循环血液缩血管物质内皮素水平,升高舒血管物质降钙素基因相关肽、一氧化氮浓度,这可能是脏器保护作用机制,同时是中药复方多靶点作用优势的体现。李百臣等研究发现,养血清脑颗粒可有效降低SHR血压水平,并减轻、改善左室肥厚及延缓长期高血压造成的肾脏损害。其改善、减轻心脏和肾脏损伤的机制,可能与调节体内多种蛋白基因表达有关。
胡利民等报道,连续灌服养血清脑颗粒可明显降低血浆醛固酮和心肌血管紧张素受体Ⅱ的浓度,提示该药降压机制可能与拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。郭志军等通过研究养血清脑颗粒对SHR循环和肾组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的影响,探讨其作用机制和靶点。研究发现,养血清脑颗粒可能通过阻断肾脏RAS发挥其降压和肾脏保护作用。RAS在血压调控方面有极为重要的作用,阻断RAS的任何一个环节,均可起降压作用。
此外,有文献报道,养血清脑颗粒可对抗去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉条收缩,兼具舒张血管平滑肌、扩张软脑膜小动脉等作用。因此,降低总外周阻力、有效改善全身血管功能可能是其发挥降压作用的途径之一。
总之,养血清脑颗粒降低血压具有多成分、多靶点、多途径作用的特点。
2.改善慢性脑缺血
扩张血管、抑制血小板聚集/黏附、改善微循环
张硕峰等采用高分子右旋糖酐致小鼠微循环障碍模型,观察养血清脑颗粒对脑组织血流量的影响;采用压力和化学因素所致疼痛模型,观察养血清脑颗粒的镇痛作用。结果表明,养血清脑颗粒各剂量组可明显抑制10%高分子右旋糖酐引起的小鼠大脑皮质血流量减少,具有良好的镇痛作用并可改善脑组织血流量、改善脑组织微循环,进而缓解脑组织供血不足所引起的各种病证。本研究同时为养血清脑颗粒治疗慢性脑供血不足引起的头晕、头痛、失眠等提供实验依据。
凌霜等研究发现,养血清脑颗粒能明显改善慢性脑缺血大鼠局部脑血流量,提高学习记忆能力,且疗程和治疗作用呈正相关。此外,马琳等用枕大池注射尾动脉血建立大鼠血管痉挛期蛛网膜下腔出血(SAH)血管痉挛期模型,采用激光多普勒仪测定养血清脑颗粒对SAH动物模型脑血流的影响。发现随药物剂量增加,脑血流改变率亦逐渐增加。此结果表明,养血清脑颗粒可在血管痉挛期改善SAH鼠脑的脑血流供应,并存有剂量相关性。刘斌等将小鼠随机分成对照组和养血清脑颗粒小、中、大剂量组,灌胃后摘眼球取血,纸片法测定出血时间,比色法测定血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性。结果表明,养血清脑颗粒各剂量组血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性均升高。因此推测,养血清脑颗粒可改善血管内皮功能、扩张血管、抗血小板聚集、保护缺血再灌注组织,这与任国华等报道的实验结果相吻合。
结合以往实验研究结果可初步推测,养血清脑颗粒可通过扩张血管、增加脑血流量改善微循环以及抑制血小板、白细胞的聚集和黏附等作用,改善慢性脑缺血的病理状态。
3.保护神经元
促进侧支循环、抑制神经元死亡
李建华等采用蒙古沙鼠两侧颈总动脉结扎后再灌注损伤模型,探讨养血清脑颗粒对全脑缺血再灌注后蒙古沙鼠的神经保护作用。研究发现,养血清脑颗粒能选择性抑制谷氨酸、caspase-3表达,且通过谷氨酸盐合成酶选择性抑制兴奋性氨基酸谷氨酸的神经毒性作用,减少神经细胞死亡,从而发挥神经保护作用。文献报道,全脑缺血再灌注后,给予养血清脑颗粒能显著增加海马CA1区神经元数量,与其减少海马CA1区神经元神经钙离子感应蛋白1、caspase-3及谷氨酸盐合成酶表达关系密切。
黄娉等研究发现,养血清脑颗粒不仅能改善大脑中动脉缺血再灌注引起的大鼠脑微循环障碍,还可减少脑梗死面积、抑制神经元减少、降低TUNEL阳性细胞数量、降低caspase-3/p53阳性细胞数量,从而证明给予养血清脑颗粒可对大鼠大脑中动脉缺血再灌注引起的大鼠脑微循环障碍和神经元损伤有恢复作用。任国华等研究表明,养血清脑颗粒可使缺血脑组织血管内皮生长因子及热休克蛋白70的表达增加,提示该药可从促进血管侧支循环形成、抑制神经元死亡等方面保护缺血脑细胞。
4.预防血栓
干预磷脂类分子代谢
延长出血及凝血时间
程洁等在研究养血清脑颗粒对外周微血管、凝血功能的影响时发现,该药大、中、小剂量组均能明显延长出血及凝血时间。说明养血清脑颗粒能改善血管收缩反应,同时抑制凝血因子的合成或血小板的聚集功能,与汪健等的研究结果相一致。由于养血清脑颗粒具有延长出血及凝血时间的效应,因此,该药对于临床老年预防血栓形成有一定的意义。
李莉等采用颈内动脉直接插管注入凝血酶建立脑血栓形成大鼠模型,考察养血清脑颗粒对实验性脑血栓形成大鼠血浆溶血磷脂酸和磷脂酸水平的影响作用。研究表明,预防性给予养血清脑颗粒可降低血浆磷脂酸水平,同时可抑制血浆磷脂酸水平升高。说明养血清脑颗粒可干预磷脂类分子的代谢,在预防血栓形成中具有一定的作用。
5.提高抗氧化功能,改善糖代谢
舒张脑血管 提高细胞供血供氧
欧阳娟等探讨了养血清脑颗粒对代谢及抗氧化能力的影响。研究发现,养血清脑颗粒可提高血清超氧化物歧化酶活性、降低乳酸脱氢酶活性,说明养血清脑颗粒能提高机体抗氧化系统功能,改善代谢,增强氧自由基清除能力,防止细胞膜脂质过氧化损伤,从而减少细胞乳酸脱氢酶释放。养血清脑颗粒各剂量组均可降低血清乳酸脱氢酶水平,提示养血清脑颗粒可减少组织细胞无氧酵解,这可能与舒张脑血管、提高组织细胞供血供氧作用有关。
结语
养血清脑颗粒作为现代中药复方制剂,具有多靶点、多环节、整体性调节机体的特点,治疗头晕、头痛、脑供血不足、高血压、眩晕、失眠等效果良好。近年来,有关养血清脑颗粒的药理作用仍在不断探索研究中,并取得了一定成果。
未来研究中,一方面仍应继续深入研究养血清脑颗粒的药理作用机制,另一方面尚须明确该药发挥药效作用的物质基础,并在此基础上进一步开发和利用,以期取得更大的经济和社会效益。
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