2022年11月，由默沙东研发的免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”，商品名: 可瑞达®️）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗。据悉，三阴性乳腺癌是乳腺癌所有亚型里预后最差的一类，其发病年龄小，好发于40岁以下的绝经前女性2，侵袭性强，容易发生局部复发和远处转移3。临床发现，早期三阴性乳腺癌患者术后2-3年是复发高峰4，给中青年女性带来了很大的疾病负担。由于早期三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点，当前治疗手段非常有限。因此，对于这一亚型的乳腺癌患者，亟需探寻创新的解决方案，提高整体治疗效果，改善患者生存。

此次新适应证的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的数据，该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗，对比化疗用于新辅助治疗和后续安慰剂用于辅助治疗在早期高危三阴性乳腺癌患者的疗效。

根据KEYNOTE-522研究显示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危三阴性乳腺癌，可显著改善患者的病理学完全缓解率（pCR）及无事件生存期（EFS）。在PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）患者中，与对照组相比，帕博利珠单抗组的pCR从62.5%提升至81.7%，24个月随访数据中EFS率从86.5%提升至95.1%，均达到了显著提升。另外，帕博利珠单抗组疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组也降低了38%。

值得注意的是，KEYNOTE-522研究是早期三阴性乳腺癌免疫联合化疗（新）辅助治疗最大规模的一项研究，也是唯一取得全部阳性结果的研究，并且该研究结果两次被发表于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)，引起国内外同行的广泛关注。“由于早期三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点，当前治疗手段非常有限。经常规模式治疗后仍有30%-40%患者发生复发转移6，存在着亟待满足的医学需求”，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授表示，“此次帕博利珠单抗新适应证的获批，开启了乳腺癌肿瘤免疫治疗新时代，或将改变早期三阴性乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生和患者提供新的治疗选择。”