丝苏氨酸激酶CaMKIIγ增强肺癌细胞的干细胞样特性和致瘤性
日前,浙江大学医学院附属第二医院呼吸科王凯教授团队发现丝苏氨酸激酶CaMKIIγ是肺癌起始细胞或肺癌干细胞的潜在分子靶点,为靶向清除肿瘤起始细胞提供思路和基础。(Oncotarget.2015年4月19日在线版)
在肺癌中发病机制中,具有强致瘤性和干细胞样特性的肿瘤细胞,常被认为肿瘤起始细胞或肿瘤干细胞,与肺癌发生、复发和耐药等密切相关。王凯教授团队在既往研究中发现,丝苏氨酸激酶CaMKIIγ在非小细胞肺癌增殖和生存中发挥重要作用。深入研究发现,在肺癌干细胞中,CaMKIIγ存在更高水平的活化和表达。体内外实验进一步证实,CaMKIIγ沉默或过表达可分别减弱或增强肺癌细胞的干细胞样特性和致瘤能力;同时发现CaMKII抑制剂KN93可显著抑制肺癌细胞克隆球形成,且不可逆地损害肺癌细胞致瘤能力。在进一步的机制研究中发现,CaMKIIγ与Oct4和c-Myc表达呈正相关。
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