12月6-9日，第56届美国血液学会（ASH）年会在美国旧金山召开，逾2.6万名来自世界各地的血液学专家和学者与会。本届大会发布了6019篇论文摘要，其中口头报告有858篇，壁报研究有3999篇，全面涵盖了目前血液学基础与临床研究的新进展及焦点问题。在提交的论文摘要中，57.6％研究来自美国以外的国家，其中中国有296篇。ASH主席、美国明尼苏达州大学Linda J. Burns介绍，会议聚焦血液学的前沿进展，不仅在学科深度，还尝试在领域宽度上进行拓展，从血液系统的非恶性疾病到恶性疾病，从基础医学到转化医学和临床应用，旨在让每位与会者均能从中获益。她表示，本次会议亮点纷呈，主要体现在四方面：展示大量Ⅲ期临床试验结果，探讨医疗费用问题，公布一些极具前景试验性药物的早期数据，发布明智选择项目（Choosing Wisely campaign）的第二轮推荐。12月9日，大会公布了备受瞩目的六项重磅研究（late breaking abstracts），也是“压轴大戏“。

VALOR研究  首次复发/难治AML

Vosaroxin联合阿糖胞苷改善患者生存

美国MD Anderson癌症中心Farhad Ravandi报告的VALOR研究显示，与安慰剂联合阿糖胞苷相比，Vosaroxin联合阿糖胞苷可显著改善复发/难治急性髓系白血病（AML）患者总生存（OS）及完全缓解（CR）率，提示其可作为一种新的挽救治疗方案用于该类患者。（摘要号LBA-6）

尽管近40年进行大量临床研究，但复发/难治AML患者仍无标准或有效的新疗法。人们迫切需要找到新的安全有效的解救方案。Vosaroxin是一种奎诺酮类衍生物抗癌药，在AML中显示抗癌活性。该项国际多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期研究旨在比较Vosaroxin联合阿糖胞苷与安慰剂联合阿糖胞苷治疗复发/难治AML患者的疗效。符合入组条件的患者应接受过2个周期诱导治疗及2个周期巩固治疗，出现原发耐药[诱导治疗后病灶仍持续存在，或首次完全缓解（CR1）<90 d]或首次复发（早期复发：CR1在90 d至12个月；晚期复发：CR1在12~24个月）。

结果显示，711例患者随机分入试验组（356例）及对照组（355例）。试验组中位OS为7.5个月，对照组为6.1个月。试验组和对照组的CR率分别为30.1%和16.3%，30 d（7.9%与6.6%）及60 d（19.7%与19.4%）死亡率相似。

首发肺栓塞后口服抗凝剂2年疗效优于6个月 

法国Brest大学医院Francis Couturaud报告的研究显示，对于肺栓塞首次发病者，在口服抗凝剂6月的基础上，将服药时间延长18个月能显著降低治疗期间再发静脉血栓栓塞（VTE）或大出血风险，但在停止服用抗凝剂后其保护作用不能得到维持。 （摘要号LBA-3）

肺栓塞首次发病后的患者是停用抗凝药物后再发VTE的高危人群。进行3~6个月抗凝剂的初始治疗后，延长治疗时间能有效降低VTE复发风险，但既往研究未揭示到底需服用多长时间。在该项多中心、随机、双盲、对照研究中，患者初始治疗为持续使用含维生素K的抗凝剂6个月，之后接受18个月的华法林（INR为2~3）或安慰剂。

结果显示，入组371例患者。在18个月的后续治疗期间，华法林组和安慰剂组VTE复发率分别为1.7% 和13.5%（HR=0.11），大出血发生率分别为2.2%和0.5%（HR=4.07）。在后续中位观察41个月内，华法林保护作用消失，华法林组和安慰剂组VTE复发率分别为17.9%和22.1%（HR=0.67），大出血发生率分别为3.5%和2.5%（HR=1.57）。

游离循环DNA测序可检测HRS细胞基因组失衡

在所有淋巴瘤中，霍奇金淋巴瘤（HL）占11%~30 %。大部分HL可治愈，但仍有10%~15 %患者会出现原发耐药或一线治疗后复发。霍奇金/ Reed-Sternberg（HRS）细胞是经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中的恶性细胞，仅占cHL活检组织所有细胞的0.1%~2 %，这妨碍了人们阐明cHL发病机制、生物学行为和疾病多样性。

比利时鲁汶大学医院Peter Vandenberghe报告的前瞻性研究提示，采用游离循环DNA（ccfDNA）的大量同步测序法，可检测到临床早期及晚期结节性硬化型cHL（NSHL）患者HRS细胞基因组失衡现象，这为探索cHL的生物学行为和评估早期及晚期cHL的诊疗结果提供了一个崭新视角。（摘要号LBA-4）

研究者完成一项非侵入性的产前测试新方法，即基于ccfDNA的大量同步测序法可对胎儿非整倍体和节段性失衡进行全基因组检测。为验证ccfDNA中基因失衡的起源，研究者采用FISH法分析福尔马林固定石蜡包埋病理切片中少见的HPS细胞，发现相应的8号染色体长臂末端扩增，9号染色体短臂末端扩增和14号染色体长臂末端扩增。为进一步证实该现象，研究者前瞻性收集9例初治或复发NSHL患者的ccfDNA，经大量同步测序法在8例测出ccfDNA基因失衡。

ASH主席Linda Burns

（左）为霍夫斯特拉大学北岸长岛犹太医学院Kanti Rai

（右）颁发ASH最具声誉奖项Wallace H. Coulter奖，以表彰其在血液领域的终身成就。

SWOG S1117研究  MDS和CMML

含阿扎胞苷联合方案疗效或不优于阿扎胞苷单药

美国克利夫兰诊所Mikkael Sekeres报告的北美协作组研究SWOG S1117显示，对于高危骨髓增生异常综合征（MDS）及慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者，含阿扎胞苷（AZA）联合方案与AZA治疗总缓解率（ORR）相似，但有无复发生存（RFS）优势，更长时间随访数据在进一步评估中。（摘要号LBA-5）  

高危MDS和CMML包含一系列血细胞减少相关并发症，并有转为AML的风险。去甲基化药物AZA是目前标准治疗，其联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat （VOR）或影响骨髓微环境的药物来那度胺（LEN）能否进一步提高疗效仍不明确。该项Ⅱ期随机试验比较AZA联合LEN或VOR与AZA单药治疗高危MDS和CMML患者的疗效和安全性。

结果显示，整体ORR为33%，中位RFS为7个月。AZA、AZA+LEN和AZA+VOR组间ORR相似（36%、37%、22%），中位RFS为6个月、8个月和11个月（P=0.3）；对于治疗>6个月者，3组中位RFS为7个月、7.5个月和13 个月（P=0.11）。

Ⅺ因子反义寡核苷酸可预防静脉血栓形成

荷兰阿姆斯特丹学术医学中心Harry Buller报告的研究首次显示，Ⅺ因子（FⅪ）与术后VTE相关，降低FⅪ水平可有效预防静脉血栓形成且或安全。以FⅪ为靶点的FⅪ反义寡核苷酸（FⅪ-ASO）或可用于治疗多种慢性血栓性疾病。（摘要号LBA-1）

研究证实，减少内源性途径中重要组成部分FⅪ水平能减少栓塞发生，而且未增加出血风险。FXI-ASO可降低因子Ⅺ水平，减少肝脏FⅪ mRNA 表达。该项开放性、平行对照研究纳入300例患者，随机给予FⅪ-ASO（200 mg/d和300 mg/d）或依诺肝素。

结果显示，VTE发生率在200 mg FⅪ-ASO组为26.9%，300 mg FⅪ-ASO组为4.2%，依诺肝素组为30.4%。3组出血发生率分别为2.8%、 2.6%和8.3%。

CATCH研究  伴有症状性VTE的癌症患者

亭扎肝素降低急性静脉血栓栓塞风险

加拿大英属哥伦比亚大学Agnes Lee报告的研究显示，对于伴症状性VTE的癌症患者，亭扎肝素相比华法林能显著降低症状性深静脉血栓形成（DVT）和临床相关小出血风险，但两者在大出血和总死亡率方面无明显差异。（摘要号LBA-2）

开放性、单中心、随机研究CLOT证实，低分子肝素在治疗复发性VTE方面优于华法林。随机、开放性、多中心Ⅲ期试验CATCH旨在有急性、症状性近端DVT和（或）肺栓塞的癌症患者中评估亭扎肝素预防VTE复发的效果。

结果显示，与对照组相比，试验组VTE复发率（10%与6.9%）、症状性非致死性DVT发生率（5.3%与2.7%）、临床相关小出血发生率（16%与11%）均较低，但两组致死性肺栓塞发生率、大出血发生率和死亡率无差异。