6月24日，在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，博瑞医药公布了其自主研发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双靶点激动剂BGM0504的两项II期临床研究数据，以及新型Amylin BGM1812的临床前研究结果。

两项独立的BGM0504 II期研究分别显示，该药物在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效，并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效。同时在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。BGM1812临床前数据显示，其受体激活能力显著增强，可实现强效减重，并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用，支持其作为新一代肥胖治疗药物开发。

图片：北京大学人民医院纪立农教授做口头报告 （摘要编号：303-OR）

北京大学人民医院纪立农教授表示：“BGM0504在中国成人2型糖尿病患者2期临床研究中初步显示出显著的降低患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、体重、收缩压/舒张压等指标；大多数不良事件严重程度为轻至中度，且无需干预即可自行缓解，未观察到低血糖或非预期的不良事件。总体风险获益评估良好。本研究结果表明BGM0504注射液不仅初步疗效显著且耐受性良好，使其有望成为2型糖尿病治疗进一步开发的强有力候选药物。在后续3期临床研究中通过优化剂量滴定周期有望进一步提升其安全性和耐受性。”

BGM0504治疗2型糖尿病II期研究

BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR202232464）是一项在中国2型糖尿病患者中进行的一项多中心、随机、安慰剂双盲及阳性药开放平行对照的临床研究，阳性对照药为司美格鲁肽注射液 1.0 mg。主要终点指标为目标剂量稳定给药第12周HbA1c较基线的变化，次要终点指标包括餐后2小时血糖（PPG-2h）、空腹血糖（FPG）、体重、HbA1c达标比例、HOMA2-B/IR指数、血脂、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）等。

本项研究共纳入67例，随机后实际给药64例18-65岁2型糖尿病参与者，随机分为5mg（n=12）、10mg（n=12）、15mg（n=12）剂量组、司美格鲁肽阳性对照组（n=16）或安慰剂组（n=12），每周给药1次。入组参与者基线HbA1c为7.0%-10.0%（均值为8.1%），BMI为19.5-35 kg/m²（均值为27.8kg/m²）。

目标剂量稳定给药12周，主要终点指标结果显示，BGM0504三个剂量组HbA1c降幅均显著优于安慰剂组，且初步优于司美格鲁肽组：5mg组-1.72%、10mg组-1.94%、15mg组-2.48%，司美格鲁肽组为-1.43%，安慰剂组为-0.28%。次要终点指标如PPG-2h、FPG、体重、HbA1c达标比例等均呈现类似趋势，HOMA2-B/IR、血脂、血压等指标亦呈现出不同改善趋势，尤其在血压改善方面表现出良好地降压效果。整体显示出，BGM0504注射液在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质。治疗期间不良事件多为1-2级，最常见胃肠道反应为本类产品常见的一过性腹泻、恶心和腹胀等，未发生任何低血糖或其他非预期的不良反应。

BGM0504治疗肥胖症II期研究

BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR20233198）是一项在非2型糖尿病的超重或肥胖受试者中进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。入组标准包括BMI≥24 kg/m²（平均BMI≥27 kg/m²）且合并糖尿病前期/至少一种肥胖相关并发症的超重参与者，或BMI≥28 kg/m²（平均BMI≥30 kg/m²）的肥胖参与者、每周给药1次。共纳入和给药120例参与者，随机分为5mg、10mg、15mg剂量组或安慰剂组，每组30例，整个给药治疗周期包含滴定期（2-6周）和目标剂量稳定给药的24周核心治疗期及2周的安全性随访期。

结果显示，主要终点指标目标剂量给药24周各剂量组体重相对安慰剂组显著降低，经安慰剂调整后的LSM分别为5 mg 组: −10.77% (95% CI: −12.93 to −8.61)、−10.2 kg (−12.3 to −8.2)，10 mg 组: −16.21% (95% CI: −19.20 to −13.23)、−15.5 kg (−18.3 to −12.6)，15 mg 组: −19.78% (95% CI: −23.02 to −16.54)、−20.1 kg (−23.4 to −16.8)。并且，各剂量组患者腰围经安慰剂调整后的LSM分别减少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相关脂代谢/心血管等指标也有不同程度的综合获益，其中收缩压降低11.60-13.03 mmHg，舒张压降低5.98-7.50 mmHg（p<0.05）。次要终点进一步支持BGM0504的疗效，各剂量组整体耐受性良好，所发生的不良事件绝大多数为 1~2 级，且大多未经干预即可恢复的一过性不良事件，所发生的不良反应多见于胃肠道系统方面（GI），严重程度主要为 1 级，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前4周，继续给药后可逐渐耐受。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应。

BGM1812临床前研究 

临床前研究表明，BGM1812在胰淀素受体和降钙素受体上的激动剂活性（EC50）分别较petrelintide（Zealand Pharma在研药物）提高1.8倍和2.2倍。在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012-0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越petrelintide，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。值得关注的是，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性和疗效强度。