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重磅研究｜溯源技术助力 泌尿系肿瘤精准诊疗转化研究

时间：2021-07-16 17:40:50来源：未知作者：医师报 阅读： 144417

癌细胞所携带的突变组合、出现先后顺序及其多样性，对肿瘤的生物学行为具有决定性的影响。武汉大学中南医院王行环教授团队采用“肿瘤溯源技术”，从时间-空间维度上追溯肿瘤基因组中突变出现的时间顺序，以分子“考古”角度推断出肿瘤恶性转变过程中重大关键分子，从而理清演化轨迹来推断肿瘤生物学行为。该团队成功将“肿瘤溯源技术”应用于泌尿系肿瘤的精准诊疗转化研究中，取得了一系列突破性进展。

团队采用“肿瘤溯源技术”发现了关键的前列腺癌驱动胚系突变；首次证实了EGFRR831H可引起致癌性的CDK12双等位基因失活，从而导致该类遗传性前列腺癌的发生，该发现在术前无创诊断中具有重要应用价值。王行环教授团队还与恩施州中心医院合作，在《Cell Mol Immunol》上发表了泌尿系肿瘤转化研究，追溯到浅表性膀胱癌的胚系突变POLD1G178R，发现携带POLD1G178R突变的患者会导致POLD1的功能丧失，并造成FGFR3的致病改变。

同时，研究还发现携带POLD1G178R突变的患者比POLD1野生型患者预后更好，并且伴有较高的肿瘤突变负荷（TMB）和免疫细胞浸润，提示该类患者可受益于免疫抑制剂的治疗。

 近期，该团队采用条件性重编程技术构建了患者特异的人源性CRC模型，通过“肿瘤溯源技术”证实了CRC与患者本源的深度切合性，并系统论述了CRC模型在精准医学、肿瘤生物学、药物筛选等方面的重要应用前景。

上述研究成果中肿瘤溯源技术的成功运用，表明追溯肿瘤发生发展的早期关键性驱动事件的重要性，同时，也证实了溯源技术在肿瘤精准诊疗转化研究中的巨大应用潜能。（整理 钱开宇 供稿 翁鸿） 


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