Fasenra和Tezspire的最新试验数据为阿斯利康生物制剂在缓解重度哮喘方面取得的进展再添力证

最新 EXACOS-CV数据揭示了慢性阻塞性肺疾病急性加重后将增加心肺风险

阿斯利康将于 2023 年 9 月 9 日至 13 日在意大利米兰召开的 2023 年欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上展示其领先的吸入剂、生物制剂和早期呼吸领域相关产品组合的最新真实临床研究数据。会上，阿斯利康将公布 93 篇摘要，其中包括 18 场口头报告，重点关注重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)和其他急性呼吸系统疾病未被满足的需求。

阿斯利康全球执行副总裁，生物制药事业部负责人Ruud Dobber 表示：“与许多其他免疫介导性的疾病不同，‘缓解’并不是哮喘治疗的既定目标。ERS上展示的关键数据展示了Fasenra（通用名：benralizumab）和Tezspire（通用名：tezepelumab）在缓解哮喘、提高医疗水平以及进一步改善患者生活的巨大潜力。基于这些数据，我们可以看到阿斯利康在改善哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其它呼吸系统疾病治疗方面取得了哪些重要进展。”

临床缓解是重度哮喘的更高治疗目标，通常包括：无急性加重；未接受口服糖皮质激素(OCS)维持治疗；肺功能稳定；长期无明显哮喘症状¹。

多项临床研究表明，生物制剂benralizumab是治疗嗜酸粒细胞性重度哮喘(SEA)生物制剂的领先疗法²

• SHAMAL IV 期试验：这项突破性临床试验首次报道了生物制剂可以显著降低重度哮喘患者背景用药（吸入性糖皮质激素ICS）剂量³。

• BORA III 期扩展试验和XALOC(RWE)项目：这两项研究中的SEA患者接受超过2年的benralizumab治疗，研究结果为临床缓解作为可实现且可持续的治疗目标提供了证据支持^4,5。

• MIRACLE III 期试验：这项研究的最新数据评估了benralizumab在中国及其他亚洲国家中病情未得到控制的 SEA 患者中的疗效和安全性^6,7。该试验的研究结果表明，benralizumab治疗后，重度哮喘患者的急性发作率在临床上和统计学意义上均显著降低⁸。

多项临床研究显示，tezepelumab或可为广大重度哮喘患者提供持续缓解

• DESTINATION III 期事后探索分析显示，相较于安慰剂，在广大无表型或生物标志物限制的重度哮喘患者群体中，tezepelumab能够为患者带来超过2年的持续临床缓解⁹。

• 治疗结束后DESTINATION III 期扩展研究分析显示，tezepelumab的治疗效果在停药后有所下降。但在最后一次用药后9个月内，患者的生物标记物水平和临床效果均仍优于基线水平。这一结果表明了长期使用tezepelumab的重要性¹⁰。

强调通过新的心肺风险真实世界数据预防慢性阻塞性肺疾病恶化的紧迫性

• EXACOS-CV 多国回顾性队列研究：来自超过30万例慢性阻塞性肺疾病患者的最新真实世界数据表明，经历过急性加重的患者在前6个月内严重心血管事件的风险增加，而且这种风险在一年内仍居高不下¹¹。这些数据强调了预防COPD急性加重对降低心肺风险和死亡率的重要性¹²。

早期管线的科学进展

• 细胞因子、白介素 33 (IL-33) 研究：来自ACCORD-2 IIa 期试验的最新疗效和安全性数据证实，托唑拉基单抗（一种 IL-33 中和单克隆抗体）可作为因新冠肺炎住院患者的潜在治疗选择^13,14。

§ 将分享探索性研究成果，以展示新平台研究 IL-33 生物学和筛选新型疗法的潜力¹⁵。

• 早期慢性阻塞性肺疾病研究：识别早期慢性阻塞性肺疾病的生物驱动因素的新方法，以改善早期诊断¹⁶。

关于重度哮喘

重度哮喘往往使人衰弱，严重时甚至可能导致死亡。全球患病人数高达 2600 万人^17-20。尽管患者接受高剂量的标准治疗药物，但仍可能无法得到有效控制，导致频繁出现急性发作，肺功能和生活质量显著降低^17,19-21。

关于慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病是指导致气流阻塞和呼吸相关问题的一组肺部疾病，包括慢性支气管炎和肺气肿¹²。全球约有 3.91 亿人受累于此病，是全球第三大主要死因^22,23。

关于benralizumab

benralizumab是一种单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5Rα结合，并吸引NK细胞，通过凋亡（程序性细胞死亡）导致嗜酸性粒细胞几乎完全耗竭，且耗尽过程迅速²⁴。benralizumab是阿斯利康的首个呼吸系统生物制剂，目前在美国、欧盟、日本和其他几个地区被批准作为嗜酸粒细胞性重度哮喘的联合维持治疗。基于MIRACLE III 期试验的出色结果，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 正式受理benralizumab用于治疗重度哮喘的新药上市申请。

benralizumab由阿斯利康开发，并获得日本协和麒麟株式会社的全资子公司百讴瓦股份有限公司的许可。

关于tezepelumab

tezepelumab由阿斯利康与安进合作开发，是一种首创的抗TSLP单克隆抗体，可抑制 TSLP 的作用。TSLP是一种位于多种炎症级联反应顶部的关键上皮细胞因子，并且在与重度哮喘相关的变应性、嗜酸性粒细胞性和其他类型气道炎症（包括气道高反应性）的启动和持续中至关重要^25,26。目前，tezepelumab已被美国、欧盟、日本等国家批准用于治疗重度哮喘^27-29。

关于阿斯利康与安进合作

2020 年，安进（Amgen）和阿斯利康更新了关于tezepelumab 2012年的合作协议。在阿斯利康向安进支付中等个位数的发明人特许权使用费后，两家公司将继续平均分摊成本和利润。阿斯利康继续领导研发，安进继续领导生产。合作的所有方面均由联合管理机构监督。根据修订后的协议，安进和阿斯利康将共同在北美将Tezspire商业化。安进将记录产品在美国的销售情况，阿斯利康将其在美国的利润份额记录为“合作收入”。在美国以外地区，阿斯利康将记录产品销售额，安进将利润分成记录为“其他/合作收入”。

关于倍择瑞®令畅®/Trixeo

布地格福吸入气雾剂，在中国获批的注册商标为倍择瑞®令畅®，在欧盟获批的商品名为Trixeo ，是一种固定剂量的三联吸入制剂，采用创新的气雾剂装置联合递送布地奈德（吸入糖皮质激素ICS）/格隆溴铵（长效抗胆碱能药物LAMA）/富马酸福莫特罗（长效β2受体激动剂LABA）三种药物成分，为合适的慢性阻塞性肺疾病患者提供了重要的治疗选择，也为患者提供了便捷创新的服药方式。倍择瑞®令畅®已在全球 50 多个国家获批用于治疗慢性阻塞性肺疾病，包括美国、欧盟、中国和日本。目前正在进行哮喘的 III 期试验研究。

声明：本文所提供的数据并不涉及任何头对头比较。本文涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

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4. Lommatzsch, M, et al. Durability of Benralizumab-induced remission in severe asthma: an analysis of the BORA study [Oral Presentation]. Presented at the European Respiratory Society (ERS) International Congress 2023 (9-13 September).

5. Pelaia, G, et al. Patients with severe eosinophilic asthma achieved remission over 2 years with benralizumab: Integrated analysis of the >1000-patient, multinational, real-world XALOC-1 study [Poster Session]. Presented at the European Respiratory Society (ERS) International Congress 2023 (9-13 September).

6. Lai, K, et al. Efficacy and safety of benralizumab in patients with severe uncontrolled asthma despite ICS-LABA: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in Asia (MIRACLE) [Poster Session]. Presented at the European Respiratory Society (ERS) International Congress 2023 (9-13 September).

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