百时美施贵宝今日对外公布消息，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液，O药）与逸沃（伊匹木单抗注射液，Y药）的双免疫联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗，标志着百时美施贵宝在中国完成了产品新适应症的“全球首发”。由此，创新治疗可及“用得上”的问题已经得到完善解答，其次则是价格，记者致电百时美施贵宝得到消息，双免疫联合疗法中逸沃的建议零售价的单价已从28,000元/支降至18,000元/支，降幅约36%。中国癌症基金会目前已经取消欧狄沃患者援助计划中逸沃的援助方案，对于此前已经进入患者援助计划的胸膜间皮瘤患者，中国癌症基金会同步安排了桥接方案，既有赠药安排不受影响。基于此前获批情况，中国癌症基金会结直肠癌新适应症的援助方案也将择日公布。

此次该结直肠癌适应症的中国获批早于美国、欧盟、日本等国家与地区，是在全球范围内首次被卫生监管部门正式批准。根据国家药品审评中心（CDE）公示，该结直肠癌适应症于今年3月被纳入突破性治疗药物（BTD）程序和优先审评审批程序，至获批仅半年时间，是国家持续深化药品审评审批制度改革的一大实绩。结直肠癌是我国第二大高发癌种，这一获批切实意义上提升了我国患者的创新治疗可及性。

此次获批基于CheckMate -8HW研究^[1]，这是全球首个证实双免疫联合疗法对比标准化疗，可为MSI-H/dMMR表型mCRC一线治疗患者带来显著临床获益的III期研究。经盲态独立中心审查（BICR）评估，欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案在主要终点无进展生存期（PFS）方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善，使患者疾病进展或死亡风险下降79%（风险比[HR]=0.21，p<0.0001）。24个月时，欧狄沃联合逸沃组的无进展生存PFS率达72%，而化疗组仅为14%。欧狄沃联合逸沃在所有预设亚组中均观察到一致获益。研究中，欧狄沃联合逸沃的安全性良好，未发现新的安全信号，3/4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为23%，而化疗组为48%。

“结直肠癌在中国的发病率呈快速增长态势，目前已高居所有恶性肿瘤的第二位 。其中，携带MSI-H/dMMR分子表型的患者是一类特殊的人群，传统化疗对其效果不佳，预后较差。近年来，研究发现该类患者属于免疫治疗的优势人群，然而在当前的标准治疗下，仍存在未满足需求。”CheckMate -8HW中国主要研究者，中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长李进教授表示，“在此背景下，我们非常惊喜地看到纳武利尤单抗与伊匹木单抗的‘双免联合’疗法在CheckMate -8HW中取得了震撼性的数据，表现出突破既往疗效瓶颈的巨大获益，并兼具良好的安全性；我们也同样惊喜于这一适应症能先于全球所有其他国家、最先在中国落地。相信这一疗法的批准或将为中国MSI-H/dMMR mCRC的治疗树立全新的标准，将患者的获益提升到一个新的高度。”

眼下正值诺贝尔奖颁奖季，值得一提的是，欧狄沃与逸沃两个产品是全球唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的免疫检查点抑制剂。而欧狄沃与逸沃的联合疗法，又称“免疫双子星”，是全球和中国首个获批的双免疫联合疗法，两者治疗机制相互协同，PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂分别作用于肿瘤免疫应答的不同阶段，可以通过相辅相成、互补的作用机制增强抗肿瘤免疫应答，有望实现1+1>2的结果。

全球范围内，这一联合疗法在超过50个国家和地区已经获批了多种癌症的治疗，包含黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤等。在国内，欧狄沃联合逸沃2021年6月首次在中国获批用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者，是十余年来首个为胸膜间皮瘤患者带来生存获益的新系统性疗法。本次全球首发获批用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗，也是欧狄沃联合逸沃联合疗法在国内的首次适应症扩展。

未来也有望看到这一创新联合治疗方案的更多适应症尽早可及，基于目前已公布的Checkmate -9DW和Checkmate -227研究等双免疫治疗III期临床研究的积极结果来看，欧狄沃联合逸沃联合疗法在肝癌和肺癌等多个瘤肿中展现出长生存获益和良好的安全性，晚期非小细胞肺癌领域的临床试验随访已经远超5年。相信日后欧狄沃联合逸沃方案有望为更多大癌种患者带来新的治疗选择，带来更多长远、安全的治疗成果。

参考文献：

[1] André, T et. al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): First results of the CheckMate 8HW study. ASCO GI 2024, LBA 768.